Cambios temporales en la expresión de la proteína translocadora TSPO y de enzimas esteroidogénicas en la médula espinal de animales con dolor neuropático: efecto del tratamiento con progesterona

M.L. SANCHEZ GRANEL; M.F. CORONEL; F. LABOMBARDA; S.L. GONZALEZ

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El dolor neuropático que surge luego de lesiones del sistema nervioso resulta refractario a los tratamientos disponibles. Previamente demostramos que progesterona (PG), un esteroide neuroactivo, podía representar una opción para prevenir el desarrollo de dolor neuropático luego de una lesión espinal. En este trabajo estudiamos los cambios temporales en la expresión de la proteína translocadora de 18kDa (TSPO) y de las enzimas esteroidogénicas 5areductasas (5aRed) I y II, moléculas clave en los procesos de dolor a nivel espinal, y su posible modulación por PG en un modelo experimental de dolor crónico. Ratas macho Sprague-Dawley controles (C) o con hemisección espinal se inyectaron diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG) o vehículo (HX). La conducta neuropática (alodinia) se evaluó utilizando los tests de von Frey y Choi. Los animales se sacrificaron a diferentes días post lesión (1d, 14d o 28d) y los niveles de ARNm de TSPO y 5aRed I y II se determinaron por RT-PCR en tiempo real. En los animales HX se observó un aumento temprano en la expresión de TSPO (p menor 0.05 vs C a 1d y 14d) y de 5aRedII (p menor 0.05 vs C a 1d; p menor 0.01 vs C a 14d), mientras que en la fase crónica, y coincidiendo con la conducta alodínica (28d), se observó una disminución significativa en la expresión de 5aRedI (p menor 0.01 vs C) y 5aRedII (p menor 0.05 vs C). A 28d, el grupo HX+PG mostró un marcado aumento en los niveles de ARNm de TSPO (p menor 0.001 vs HX y C), 5aRedI (p menor 0.01 vs HX) y 5aRedII (p menor 0.001 vs HX y C). De acuerdo con datos previos, los animales HX+PG no desarrollaron alodinia. Nuestros resultados sugieren que en la etapa aguda post lesión, el incremento en la expresión de TSPO y la 5aRedII podría representar una respuesta protectora del tejido frente a la injuria, que no se mantiene en la fase alodínica. La PG favorecería la expresión de TSPO y la producción de metabolitos reducidos, posibles responsables de los efectos antialodínicos observados en la fase crónica de la lesión espinal (PIP CONICET 576).