La autoadministración de cocaína modula diferencialmente los niveles de células inmunes en animales Lewis y Fischer 344.

UCHA, M.; CARRANZA, P.; ASSIS, M.A; FERRADO, R.; SANTOS, R; AMBROSIO, E

Malaga

Congreso; 1st International Congress XLVI Jornadas Nacionales de Socidrogalcohol; 2019

Sociedad Científica Española para el Estudio del Alcohol, Alcoholismo y las otras Toxicomanías

Introducción/Objetivos: Las cepas de ratas Lewis y Fischer 344 (F344) han sido ampliamente utilizadas como modelos de vulnerabilidad diferencial a los efectos reforzantes de la cocaína1 y también se caracterizan por evidenciar diferencias a nivel de los sistemas inmunológico y endocrino. El sistema inmune se ha descrito como regulador del aprendizaje, la memoria, la plasticidad neuronal y la neurogénesis, y datos recientes relacionan disfunciones inmunológicas con trastornos neuropsiquiátricos y neuropatologías, incluyendo la adicción a drogas2. El objetivo del presente trabajo es evaluar las diferencias basales entre ratas Lewis y F344, así como la influencia de la autoadministración de cocaína, sobre los niveles de poblaciones linfocitarias en sangre periférica, bazo y timo.Material y método: Ratas macho Lewis y F344, divididas en dos condiciones: 1) Basal, formado por un grupo naïve; y 2) Cocaína: formado por grupo que se autoadministró cocaína (1mg/kg/infusión, i.v.) durante 21 días, fueron utilizadas para evaluar los efectos de dicha droga sobre porcentajes de linfocitos T, linfocitos B y monocitos/macrófagos en sangre periférica (SP) y bazo, y porcentajes de timocitos CD4+ y/o CD8+, mediante citometría de flujo multiparamétrica.Resultados: A nivel basal, los animales F344 muestran: 1) un menor ratio entre linfocitos T/B, tanto en SP como en bazo, a expensas de una menor proporción de linfocitos T; 2) un menor porcentaje de monocitos en SP; y 3) un mayor porcentaje de timocitos simples positivos, comparados con los animales Lewis. Después del tratamiento con cocaína, se evidencia en ambas cepas un incremento significativo del tamaño del bazo, con un aumento preferencial de linfocitos T en animales Lewis y de monocitos/macrófagos en animales F344. Este efecto no se manifiesta a nivel de las poblaciones de SP ni de timo, que mantienen un perfil similar al basal con leves modificaciones. Discusión/conclusiones: La diferencia basal encontrada entre ambas cepas a nivel de los linfocitos T puede explicar la vulnerabilidad de los animales F344 a desarrollar tumores espontáneos, así como la de los animales Lewis a desarrollar autoinmunidad. En relación al efecto de la cocaína, se evidencia una respuesta esplénica ante la droga, como agente extraño que entra por vía endovenosa y que diferencialmente activa la inmunidad adaptativa (linfocitos T) en los animales Lewis y la innata (monocitos/macrófagos) en los animales F344. Considerando que los linfocitos T han sido involucrados en la modulación que el sistema inmune ejerce sobre el sistema nervioso central, es posible que este perfil inmunológico diferente entre ambas cepas pueda participar en la vulnerabilidad diferencial que presentan dichos animales a los efectos reforzantes de la cocaína.