La proteína CtBP1 y el síndrome metabólico disminuyen la adhesión celular en células tumorales mamarias.

FARRÉ PL; DALTON N; PORRETTI J; MASSILLO CL; SCALISE G; DE SIERVI A; DE LUCA P

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC; 2015

El síndrome metabólico (SM) es un factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de mama y está asociado con el alto grado tumoral. Estudios previos de nuestro grupo muestran una posible explicación molecular para esta asociación. C-terminal Binding Protein (CtBP1) es un correpresor de supresores tumorales que presenta mayor actividad en condiciones de alta energía. Recientemente generamos un modelo de SM en ratones hembra nu/nu por alimentación crónica con una dieta grasa (37% grasa) que induce alteraciones consistentes con la aparición del síndrome. Demostramos que ambos, CtBP1 y SM, modulan la carcinogénesis mamaria y el crecimiento tumoral. La forma más severa de cáncer de mama es el metastásico y en este estadío la enfermedad suele resultar fatal. En este trabajo estudiamos el efecto de CtBP1 y el SM sobre la adhesión celular, proceso clave en el inicio de la metástasis. Encontramos que CtBP1 disminuye la adhesión de las líneas tumorales mamarias MDA-MB-231. Para evaluar el efecto del SM sobre la adhesión estas células, las incubamos con medio suplementado con suero obtenido de ratones con SM o de animales control. El suero proveniente de animales con SM disminuyó la adhesión celular con respecto al control.Mediante RT-qPCR encontramos que in vitro CtBP1 disminuye la expresión de genes involucrados en el proceso de adhesión celular: ITGB4, COL17A, PRRS2 y FABP4. Interesantemente establecimos que in vivo CtBP1 y el SM regulan la expresión de genes que modulan la adhesión celular en xenotransplantes derivados de MDA-MB-231.Nuestros resultados demuestran por primera vez que CtBP1 y el SM disminuyen la adhesión de células tumorales de mama sugiriendo un rol para estos actores en el inicio de la metástasis tumoral mamaria. El esclarecimiento de los mecanismos asociados a CtBP1/SM en el cáncer de mama permitirá definirlos como nuevos marcadores para la prevención, seguimiento y terapia de esta enfermedad.