La proteína CtBP1 y el síndrome metabólico son reguladores clave de la carcinogénesis y el desarrollo tumoral mamario.

DE LUCA P; DALTON N; SCALISE G; MOIOLA C; PORRETTI J; MASSILLO CL; ZALAZAR F; FLUMIAN C; TODARO L; VAZQUEZ ES; MEISS R; DE SIERVI A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El síndrome metabólico (SM) aumenta la incidencia y agresividad del cáncer de mama. C-terminal binding protein 1 (CtBP1) es un correpresor de genes supresores tumorales que se activa por NADH/NAD+. En este trabajo nuestro objetivo fue estudiar el efecto de la hiperactivación de CtBP1 por la administración de una dieta con alta energía sobre la carcinogénesis mamaria y el desarrollo tumoral en un modelo murino.Para ello, desarrollamos un modelo de SM en ratones hembras nu/nu, por alimentación crónica con dieta control (5% grasa) o dieta grasa (37% grasa). Encontramos que la dieta grasa indujo en los animales alteraciones consistentes con la aparición de un SM. Utilizando este modelo demostramos que el SM aumentó el desarrollo postnatal de la glándula mamaria observándose un ligero aumento en la expresión de CtBP1 en los conductos mamarios, sugiriendo que CtBP1 podría ser el nexo molecular entre el SM y la carcinogénesis mamaria. Asimismo, el SM modula la capacidad de autorrenovación celular ya que indujo la expansión de la población de células progenitoras en células tumorales mamarias LM38-LP. CtBP1 aumentó la proliferación de células tumorales mamarias MDA-MB-231 inhibiendo el arresto del ciclo celular. Más aún, CtBP1 aumentó el crecimiento tumoral de xenotransplantes derivados de MDA-MB-231 en ratones con SM regulando genes involucrados en proliferación, autorrenovación, transición epitelio-mesenquimal y el desarrollo mamario. Finalmente, utilizando microarreglos de expresión de miRNAs, identificamos 42 miRNAs involucrados en procesos metabólicos, de proliferación y comunicación celular regulados por CtBP1 en tumores desarrollados en animales con SM.Nuestros resultados identifican por primera vez a CtBP1 como un gen que conecta el SM con la carcinogénesis y el desarrollo tumoral mamario. Estos hallazgos proveerán nuevas herramientas para el diagnóstico, seguimiento y desarrollo de nuevas terapias para esta enfermedad.