INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
LOS COMPUESTOS QUE PROVOCAN DAÑO EN EL ADN Y/O ESTRÉS OXIDATIVO REGULAN LA TRANSCRIPCIÓN DE HO-1 EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA.
Autor/es:
LABANCA E; DE LUCA P; ZALAZAR F; MOIOLA C; COTIGNOLA J; VAZQUEZ ES; DE SIERVI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la SAIC; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La enzima antioxidante y anti-inflamatoria Hemo oxigenasa 1 (HO-1) es responsable del mantenimiento de la homeostasis celular y se encuentra involucrada en la tumorigénesis prostática. Actualmente se la considera un blanco atractivo para el tratamiento de distintas patologías, incluyendo el cáncer. El promotor de HO-1 posee sitios ARE (elementos de respuesta a estrés), sin embargo se sabe muy poco acerca de su regulación transcripcional. Previamente demostramos que la sobreexpresión del supresor tumoral BRCA1 induce la expresión de HO-1 en líneas celulares de cáncer de próstata y en un modelo murino de xenotransplantes de próstata. En este trabajo nos propusimos analizar la regulación de HO-1 en respuesta a diferentes agentes genotóxicos y oxidantes en el cáncer de próstata. Para ello utilizamos un panel de compuestos: Grupo 1) inductores de daño en el ADN: etopósido y mitoxantrona; Grupo 2) inductores de estrés oxidativo: H2O2; Grupo 3) inductores de efectos combinados: doxorrubicina; y Grupo 4) inductores de otros efectos: metotrexato. Los resultados mostraron que los compuestos del grupo 1 reprimieron significativamente la transcripción de HO-1, mientras que los compuestos del grupo 2 y 3 indujeron la transcripción de HO-1. Los compuestos del grupo 4 no afectaron la expresión de HO-1. Finalmente, los tumores crecidos como xenotransplantes derivados de la línea PC3 en ratones nude que fueron tratados o no con doxorrubicina, mostraron que este agente indujo la expresión de HO-1 in vivo. En conclusión, la expresión de HO-1 es modulada por diversos agentes genotóxicos y oxidantes, así como también por reguladores transcripcionales como BRCA1. Esta regulación impactaría sobre el mecanismo de defensa para mantener la homeostasis celular. Estudios posteriores nos permitirán determinar la relevancia de estos hallazgos para la terapia o pronóstico del cáncer de próstata.
