INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína CtBP1 altera la adhesión celular en un modelo de síndrome metabólico y cáncer de próstata
Autor/es:
DALTON N; MOIOLA CP; DE LUCA P; DE SIERVI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 59 Reunión Anual SAIC; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El síndrome metabólico (SM) es un grupo de factores de riesgo para una gran variedad de enfermedades, entre las cuales se encuentra el cáncer de próstata. En nuestro laboratorio hemos establecido un modelo de SM producto de la alimentación de ratones con una dieta rica en grasas (DG). C-terminal binding protein (CtBP1), un correpresor transcripcional, es considerado un sensor del estado metabólico celular ya que es regulado por NADH. En condiciones de alta energía, es decir en presencia de una baja relación NAD/NADH, que puede surgir como consecuencia de una DG, esta proteína dimeriza, se activa y media la represión transcripcional de varios genes, muchos de ellos supresores tumorales. Estudios previos de nuestro grupo han demostrado que el silenciamiento de CtBP1 en tumores inoculados como xenotransplantes en ratones con SM, disminuye drásticamente el crecimiento tumoral. A partir de microarreglos de expresión de los tumores xenotransplantados realizamos un estudio de Gene Set Enrichment Analysis (GSEA). Identificamos enriquecimiento de un grupo de genes asociados con ?adhesión celular? y ?unión celular?: PRSS2, TGM2, SIRPG, ARHGDIG, ITGB4, CDH1, COL17A1, CDH3, GJB3, GJB5, GJA5. En este trabajo nos advocamos a la validación funcional y por RT-qPCR de los resultados obtenidos en el microarreglo. Comprobamos que el silenciamiento de CtBP1 lleva a una mayor expresión de genes como PRSS2, CDH1, CDH3 e ITGB4. Además, evaluamos la capacidad de las células de cáncer de próstata (PC3) que tienen aumentada o disminuida la expresión de CtBP1 en forma estable de adherirse a una matriz de colágeno. Estos ensayos de adhesión mostraron que una mayor expresión de CtBP1 limita la capacidad de estas células de adherirse a dicha matriz. Estos resultados muestran por primera vez que CtBP1 tiene un rol importante en la regulación de la adhesión celular y sugiere una nueva función como regulador de etapas tempranas de la transición epitelio mesenquimal.