INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
CtBP1 reprime la transcripción del gen supresor tumoral CLCA2 en el cáncer de próstata
Autor/es:
PORRETTI J; MASSILLO CL; DALTON N; DE LUCA P; MOIOLA CP; DE SIERVI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 59 Reunión Anual SAIC; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Estudios epidemiológicos han determinado que el síndrome metabólico (SM) aumenta la incidencia y la agresividad del cáncer. Previamente, nuestro laboratorio desarrolló un modelo de SM murino administrando una dieta rica en grasa (DG) en forma crónica.En estos animales inyectamos líneas tumorales de próstata controles o que poseen silenciada en forma estable la expresión del coregulador transcripcional CtBP1. Encontramos que la inhibición de la expresión de CtBP1 disminuyó el crecimiento tumoral. Un análisis molecular de los xenotransplantes utilizando microarreglos de expresión identificó un grupo de genes de la vía de señalización olfatoria que aumentan su expresión en ausencia de CtBP1, entre ellos el regulador de los Canales de Cloro Activado por Calcio (CLCA2). CLCA2 es un supresor tumoral que actúa inhibiendo la transición epitelio-mesenquimal y la invasión. En este trabajo nos propusimos investigar la regulación transcripcional de CLCA2 en el cáncer de próstata. En primer lugar determinamos la expresión de CLCA2 en un panel de líneas tumorales de próstata observando expresión en DU145, PC3 y LNCaP. Utilizando células PC3 que tienen disminuida en forma estable la expresión de CtBP1, validamos los hallazgos del microarreglo demostrando que CtBP1 regula la transcripción de CLCA2. Asimismo, al evaluar la actividad del promotor de CLCA2 mediante construcciones reporteras que presentan largo variable de la región proximal del promotor de CLCA2, determinamos que CtBP1 reprime dicha actividad en líneas tumorales de próstata. En conclusión nuestros resultados sugieren que CLCA2 podría estar involucrado en la regulación del crecimiento y desarrollo tumoral a través de su regulación transcripcional por CtBP1. De esta manera, CLCA2 emerge como un posible biomarcador para el seguimiento y el desarrollo tumoral de próstata en la población de pacientes con SM.
