INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
HO-1 como modulador de la angiogénesis en células de cáncer de próstata.
Autor/es:
FERRANDO M; MEISS R; ELGUERO B; GUERON G; DE SIERVI A; NAVONE N; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación ( SAIC)
Resumen:
La angiogénesis, creación de nuevos vasos a partir de los vasos preexistentes, es un proceso esencial para que un tumor crezca y de metástasis. Uno de los factores más importantes en este proceso es el factor de crecimiento endotelial (VEGF). La proteína anti-inflamatoria hemo oxigenesa-1 (HO-1) presenta propiedades anti-angiogénicas en ciertos modelos. En trabajos previos demostramos in vitro, que la sobre-expresión de HO-1 en células de cáncer de próstata humano disminuye la expresión de factores pro-angiogénicos. Mediante RTqPCR demostramos que los niveles de VEGF-A se encontraban marcadamente reducidos en células que sobre-expresan HO-1. Con el objetivo de estudiar el rol in vivo de HO-1 en la angiogénesis del cáncer de próstata, se inyectaron subcutáneamente 2x105 células PC3, o PC3 transfectadas establemente con el vector de expresión de HO-1 (PC3HO-1) y su control (PC3Bgal) en el flanco izquierdo de ratones nu/nu junto al colorante azul tripán para localizar el sitio de la inoculación. Contralateralmente se inyectó sólo medio con colorante. Los animales se sacrificaron 6 días post-inoculación, las pieles se fotografiaron bajo lupa y se contaron los vasos sanguíneos pequeños y medianos por mm2 en la zona circundante al sitio de inyección y el tamaño tumoral. En cada ratón se relativizó el número de vasos/mm2, respecto a su lado contralateral. No se obtuvieron diferencias significativas en el número de vasos medianos ni en el tamaño tumoral. Sin embargo, la cantidad de vasos pequeños se encontró significativamente disminuida en el grupo inyectados con PC3HO-1 respecto a los controles (P<0,05; Test de Fisher). También se realizó el análisis histológico de los tumores mediante marcación tricrómica. Los tumores que sobre-expresan HO-1 presentaron menor neovascularización. Estos resultados sugieren que HO-1 es un modulador de la angiogénesis en este modelo de cáncer de próstata.