INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Polimorfismos en enzimas involucradas en la metabolización de xenobióticos podrían predecir la aparición de recaídas en pacientes con cáncer de próstata.
Autor/es:
ACUÑA A; SCORTICATI C; DE SIERVI A; MAZZA O; VAZQUEZ E; COTIGNOLA J
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010
Resumen:
Uno de los desafíos más importantes en oncología es predecir la progresión de la enfermedad y la respuesta del paciente a la terapia. El cáncer de próstata (PCa) presenta una alta incidencia a nivel mundial. Las diferencias interindividuales en el fenotipo del tumor, su progresión y respuesta a xenobióticos se deben, al menos en parte, a variaciones en el ADN (polimorfismos genéticos).  Por lo tanto, nuestro objetivo es identificar marcadores genéticos que permitan predecir las características del PCa. Hasta agosto de 2010 reclutamos 160 pacientes bajo protocolos aprobados por los Comités de Ética del Hospital de Clínicas y del Hospital Municipal de Vicente López. Se extrajo ADN de linfocitos y se analizaron polimorfismos en 5 genes relacionados con el metabolismo de xenobióticos. Dos (GSTT1 y GSTM1) se estudiaron por PCR multiplex, y los otros tres (GSTP1, MDR1 y MTHFR) por PCR-RFLP. El análisis estadístico preliminar de 104 muestras mostró que el 76% de los pacientes con tumores de grado de Gleason <7 tenían el genotipo MDR1 c.3435 CC, mientras que solo el 49% tenían los genotipos MDR1 c.3435 CT+TT combinados (p=0,08). También encontramos que los pacientes GSTP p.105 VV presentan una sobrevida libre de recaídas menor que los pacientes con al menos un alelo salvaje (p.105 IV + p.105 II; p=0,03). Al comparar estos mismos genotipos mediante un análisis de regresión logística se encontró que los pacientes con el genotipo GSTP p.105 VV tienen un riesgo significativamente aumentado de recaer (OR=4,6; IC 95%=1,1-19,0; p=0,03). Este riesgo fue aún mayor al incluir el grado de Gleason en un análisis multivariado (OR=6,2; IC 95%=1,1-36,7; p=0,04). Estos hallazgos sugieren que las enzimas MDR1 y GSTP estarían involucradas en la evolución del PCa y garantizan el estudio de más muestras. Estos resultados podrían ayudar a elegir el mejor esquema de seguimiento y tratamiento para cada paciente diagnosticado con PCa; impactando en la calidad  y sobrevida de los mismos.