INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudios de la expresion de HO-1 y VEGF en el cancer de prostata.
Autor/es:
FERRANDO M; GUERON G; DE LUCA P; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII Annual Scientific Meeting; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
El cáncer de próstata es uno de los cánceres más frecuentes entre los hombres, cuya metástasis se caracteriza por su predilección por el tejido óseo y por su naturaleza osteoblástica. Varios estudios involucran al factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) en la patofisiología de la metástasis ósea del cáncer de próstata. La hemo oxigenasa 1 (HO1), enzima limitante en la degradación del hemo, es una proteína clave en el control de la inflamación y recientemente demostramos que está asociada a la carcinogénesis prostática. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la inducción de HO-1 sobre la regulación de genes relacionados con la metástasis del cáncer de próstata. Se utilizaron líneas de cáncer de próstata sensibles (LNCaP) e insensibles a andrógenos (PC3), en las cuales se indujo la expresión del ARNm de HO-1 con hemina y se analizó la expresión de marcadores de metástasis ósea como metaloproteasa 9 (MMP9) y osteopontina (OPN) y VEGF-C y VEGF-A, marcadores de linfoangiogénesis y angiogénesis, respectivamente. El tratamiento con hemina aumentó (232%, P<0.05) la expresión de VEGF-A en PC3, mientras que en LNCaP la expresión de MMP9, OPN y VEGF-C disminuyeron significativamente (86%, 48%, 73% respectivamente, P<0.05). También comprobamos que HO-1 regula la actividad del promotor de VEGF-A. Además demostramos que LNCaP posee niveles basales significativamente superiores de VEGF-A y VEGF-C, mientras que PC3 posee niveles basales superiores de OPN y MMP9. En las células LNCaP el tratamiento con hemina produjo un significativo incremento 78% (P<0.05) en la expresión del antígeno prostático específico, que podría reflejar un desplazamiento hacia un grado de diferenciación celular mayor. Todos estos Resultados sugieren que la sobre-expresión de HO-1 estaría asociada a un fenotipo menos agresivo en cáncer de próstata.
