INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Hemo Oxigenasa 1 (HO-1): un target novel en cancer de prostata.
Autor/es:
GUERON G; FERRANDO M; DE LUCA P; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LII Annual Scientific Meeting; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es uno de los tumores más frecuentes en el hombre. El riesgo de contraer un cáncer está aumentado en condiciones de inflamación crónica. La liberación de radicales libres de los leucocitos puede dañar el epitelio y las células estromales vecinas conduciendo al disparo de la carcinogénesis por alteración de targets y vías metabólicas cruciales para mantener la homeostasis del tejido normal. En este contexto, hemo oxigenasa 1 (HO-1) la isoforma inducible de la enzima limitante en la degradación del hemo, podría contrarrestar el daño inflamatorio a través de la prevención del estrés oxidativo o vía la inmunomodulación local de las células inflamatorias infiltrantes. Dado el rol fundamental que ejerce la inflamación en la progresión tumoral, la modulación de HO-1 podría ser crítica en la carcinogénesis prostática. Para comprender el rol que juega HO-1 en PCa, analizamos su expresión en distintas líneas celulares de PCa. Se observó por WB bajos niveles basales de HO1 en PC3 (andrógeno independiente) comparado con MDA PCa 2b (sensible a andrógenos). El tratamiento de los cultivos celulares con hemina (70 μM, 24h), un fuerte inductor de la expresión de HO-1, reveló un aumento significativo de la expresión de la misma en ambas líneas y una inducción a nivel transcripcional observada por PCR cuantitativa. También se indujo la actividad del promotor de HO1 en PC3. El efecto de la modulación de HO-1 con hemina sobre la proliferación celular (incorporación 3H-timidina) resultó en una reducción del 23% y del 45% (p<0.05) para PC3 y MDA PCa 2b, respectivamente. Mas aún, el análisis del ciclo celular (FACS) mostró un arresto en G0/G1 para ambas líneas celulares con hemina (30% y 17% (p<0.01) para PC3 y MDA PCa 2b, respectivamente). En conclusión, estos resultados muestran a HO-1 como un mediador de la proliferación celular en PCa pudiendo estar implicada en el arresto de estas líneas metastáticas, ofreciendo un blanco terapéutico novel para PCa.