CEMIC - CONICET   26185
CENTRO DE EDUCACION MEDICA E INVESTIGACIONES CLINICAS "NORBERTO QUIRNO"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ROL DE TGF-β1, pERK Y T3 EN MODELOS DE HEPATOCARCINOGÉNESIS IN VIVO E IN VITRO
Autor/es:
DEZA Z, ALVAREZ L, ROMERO CAIMI G, MIRET N, ESPAÑOL AJ, SALES ME, CALVO G, SÁENZ D, DI VENOSA G, RIDRUEJO E.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019
Institución organizadora:
Asociación Argentina para el estudio de las Enfermedades del Hígado
Resumen:
Introducción: El hepatocarcinoma (HCC) es el tumor de hígado más frecuente. Se sugiere que la desregulación endocrina sería un importante proceso inicial para las hepatocarcinogenesis. Previamente demostramos que en un modelo de inducción/promoción (I/P) tumoral hepatico y en la línea celular Hep-G2 se desregula el crecimiento celular y aumenta la relación proliferación/apoptosis celular. Objetivo: Nuestro objetivo fue evaluar el mecanismo molecular de acción y las moléculas claves que se desregulan en la homeostasis celular en estadios pre-neoplásicos utilizando el Hexaclorobenceno (HCB) como promotor tumoral y disruptor endocrino.Dado que el HCB desregula el crecimiento celular en un modelo I/P [dietilnitrosamina (DEN)(100mg/kg)/HCB(100mg/kg)] en hígado de rata evaluaremos: a) PCNA (Westernblot, W); b) TGF-β1 (RT-PCR), W) y c) concentracion tisular de T4 y T3 (RIA).Dado que el HCB altera la proliferacion en la línea celular Hep-G2 evaluaremos: a) el rol de pERK (W), de TGF-β1 (W, RT-PCR) y de T3, en el efecto del HCB (5µM) sobre PCNA. Se utilizaran inhibidores especificos (a y b) y T3 exogena (10-7M) en c.Tenendo en cuenta que el desarrollo del tumor requiere vascularizacion, se evaluara: a) en la linea celular Hep-G2 la liberacion de H2S (vasodilatador) al medio de cultivo de Hep-G2 tratadas con HCB; b) en ratones nude tratados con HCB (0,3 y 3mg/kg) e inoculados con Hep-G2 la neo-angiogénesis en la piel; c) en la línea vascular Ae-hy 296 el efecto del medio condicionado (MC) obtenido del cultivo de Hep-G2 con HCB (5µM) sobre: a) PCNA y migración celular; b) rol de la kinasa pERK al tratar las celulas Ae-hy 296 con HCB, se utilizara inhibidor especifico de pERK, PD98059.Resultados: En el modelo I/P aumentó PCNA(33%, p