Role of TGF-β1, pERK AND T3 in the development of hepatocarcinoma

RIDRUEJO E; DEZA, ZAHIRA A; ROMERO-CAÍMI, GISELLE; NOELIA MIRET, MARIA JESUS OBREGON, ANDREA RAND1I, LAURA ALVAREZ

Congreso; LXIV Reunión Científica Anual; 2019

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El Hepatocarcinoma es el tumor de hígado más frecuente. El Hexaclorobenceno (HCB) es un toxico de tipo dioxina que promueve la formacion de focos preneoplásicos. Hemos demostrado que el HCB altera las hormonas tiroideas, los niveles de TGF-β1 in vivo y desregula el crecimiento celular en Hep-G2. La desregulacion endocrina seria un importante proceso en la hepatocarcinogenesis. En el presente trabajo nuestro objetivo fue evaluar mecanismos claves de acción en el desarrollo de HCC en estadios pre-neoplásicos usando HCB como promotor tumoral. Utilizamos in vivo, un modelo I/P [dietilnitrosamina (DEN)(100mg/kg)/HCB(100 mg/kg)] en hígado de rata y un modelo de ratones nude tratados con HCB I.p. (0,3 y 3mg/kg) e inoculados con Hep-G2. Evaluamos: a) in vivo, PCNA (Western Blot (W)); b) TGF-β1 (RT-PCR, W) c) concentración tisular de T3 (RIA). En piel de ratones nude angiogénesis. In vitro, en línea celular HepG2: a) rol de TGF-β1 (W, RT-PCR) utilizando un inhibidor específico (SB431542) y b) rol T3 (10-7M), en el efecto del HCB (5µM) sobre PCNA y TGF-β1. En línea celular EA-hy926 el efecto del HCB y del medio condicionado (MC) del cultivo de Hep-G2 con HCB (5µM) sobre a) Migración celular, b) tubulogenesis y c) PCNA. En el efecto del HCB sobre PCNA a) rol de la kinasa pERK b) rol de TGF-β1 y c) T3 (10-7M) con inhibidores específicos y T3 exógena.En modelo I/P aumentó PCNA (33%, p