La atorvastatina previene la generación del hepatocarcinoma mediante el TGF--β1/ hormonas tiroideas

RIDRUEJO E; DEZA, Z; ROMERO CAIMI, G; MIRET, N; ESPAÑOL, AJ; SALES, ME; ALVAREZ, L.

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Las estatinas son compuestos hipolipemiantes, con actividad antitumoral en varios tejidos, desconociéndose su mecanismo molecular de acción. El hepatocarcinoma es el tumor de higado mas frecuente. El hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante ambiental, es disruptor endocrino y promueve la formación de focos pre-neoplásicos en hígado. Las hormonas tiroideas (HT) y TGF-β1 están involucrados en este efecto. Objetivo: analizar la capacidad de la Atorvastatina (AT), para prevenir las alteraciones causadas por el HCB en hígado de rata y en la línea celular Hep-G2. Estudiaremos: 1-en un modelo de Inducción/promoción(I/P) en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN)(100mg/kg) y HCB(100mg/kg)] y en un modelo de ratones nude (0,3 y 3mg/kg) inoculados con Hep-G2, el efecto del HCB sobre: a)enzimas hepáticas, (CYP1A1)(RT-PCR); b)TNF-α(RIA) y TGF-β1(RT-PCR y Westernblot, W); c)histología (Tricromico); d)PCNA y pERK (W); e)RNAm de la enzima Deiodinasa1(D1)(RT-PCR). En ratones se analizara la angiogenesis.2-En Hep-G2 el efecto del HCB (0,005; 0,05 y 5 µM) sobre: a)PCNA, pERK y ciclina D1(W). b)RNAm de D1, c)Analizaremos si las alteraciones observadas en los parámetros estudiados in vitro( a-b) son prevenidos al pre-tratar las células con AT(5, 10, 20 y 30µM). Se observó en I/P, grupo (DEN+HCB): un aumento de CYP1A1(38%,p≤0,01), TNF-α (27%,p≤0,05) y de TGF-β1(32%,p≤ 0,01). Un aumento de focos necróticos e inflamatorios. PCNA(33%, p≤ 0,01) y pERK(29%, p≤ 0,05) aumentaron y el RNAm de D1 disminuyo, (26%,p≤0,05). En Hep-G2 observamos un aumento en PCNA y pERK. cD1 aumento en 0,5 y 5µM (24 y 38%,p≤ 0,05 y p≤0,01). La AT disminuyo el efecto estimulatorio del HCB sobre PCNA, p-ERK , y TGF-β1 en HepG2. D1 aumento con AT (20 y 30 µM), 61% y 98 % (p≤0,05, p≤0,01). En el hígado de ratones nude se observo una respuesta equivalente en los parámetros de PCNA, pERK, cD1 y D1 que en higados I/P. La vascularización aumento (32%, p≤ 0,01) en la piel de los ratones HCB 3mgkg. Estadistico: Anova un camino, Post test-Tuckey Test. p≤0,05.El HCB promueve la proliferación celular en un modelo I/P, en Hep-G2, y en ratones nude inoculados con Hep-G2. La AT reduce los procesos inflamatorios hepáticos y la proliferación celular inducida por el HCB en Hep-G2. El TGF-β1 y HT estarían involucrados en el mecanismo de acción de AT en la prevención de la proliferación celular.