Azaesteroides: síntesis de 5a,5bH-6-azapregnanos

EDELSZTEIN, VALERIA C.; DURÁN, FERNANDO J., GHINI; GHINI, ALBERTO A.; BURTON, GERARDO

Mar del Plata

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Los sistemas esteroidales, donde un átomo de carbono del esqueleto se reem-plaza por un heteroátomo (oxígeno, azufre o nitrógeno), resultan de interés debido a que presentan una mayor flexibilidad estructural que sus análogos carbonados así como variaciones en el potencial electrostático molecular. Estas características suelen traducirse en una actividad biológica y farmacológica diferente.El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una metodología de síntesis eficiente para obtener 6-aza-esteroides y su aplicación a la preparación de nuevos análogos de esteroides naturales con potencial uso terapéutico.Es conocida la actividad inhibidora de la enzima 5a-reductasa tipo 2 de los 4-aza derivados como antiandrógenos usados en tratamientos de "hiperplasia prostática benigna" una de las afecciones más comunes en el hombre. Recien-temente se determinó que el vinílogo d4-3-ceto-6-azapregnano es un poten-te inhibidor de ambas isozimas de 5a-reductasa (tipo 1 y tipo 2) si bien la sínte-sis de este tipo de derivados es dificultosa En nuestro laboratorio hemos sintetizado diferentes 6-oxa y 6-tiapregnanos (anillos A/B cis o trans) análogos de hormonas esteroidales y de neuroes-teroides, a partir del secoesteroide . La adaptación de la meto-dología desarrollada ofrece una alternativa muy promisoria para la obtención de 5aH y 5bH, 6-azaesteroides, compuestos para los cuales sólo están descrip-tos para el isómero 5aH .