AZAESTEROIDES: SINTESIS DE 6-AZAPREGNANOS

EDELSZTEIN, V.C.; MARTINEZ M.D.; DURÁN, F.J.; DI CHENNA P.H.; BURTON, G.

Mar del Plata

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Los esteroides en donde un átomo de carbono del esqueleto se reemplaza por un heteroátomo (oxígeno, azufre o nitrógeno) resultan de interés debido a que presentan una mayor flexibilidad estructural que sus análogos carbonados así como variaciones en el potencial electrostático molecular. Estas características suelen traducirse en una actividad biológica y farmacológica diferente. En ese sentido ha sido descripta la actividad antihormonal, anticancerígena, antihipercolesterolémica, depresora del SNC y antimicrobiana de ciertos heteroesteroides. En particular es conocida la actividad inhibidora de la enzima 5a-reductasa tipo 2 de los 4-aza derivados como antiandrógenos usados en tratamientos de "hiperplasia prostática benigna". Más recientemente se determinó que el vinílogo 4-3-ceto-6-azapregnano es un potente inhibidor de ambas isozimas de 5a-reductasa (tipo 1 y tipo 2) si bien la síntesis de este tipo de derivados es dificultosa.En nuestro laboratorio hemos sintetizado diferentes 6-oxa y 6-tiapregnanos(anillos A/B cis o trans) análogos de hormonas esteroidales y de neuroesteroides.La adaptación de la metodología desarrollada nos permitió preparar la imina, precursor clave para la obtención de 5aH y 5bH 6-azaesteroides, compuestos para los cuales sólo está descrito el isómero 5aH4. En esta comunicación se describen los resultados obtenidos en las distintas aproximaciones orientadas a la síntesis de 5aH y 5bH 6-azapregnanos a partir de la imina, como así también la preparación del 6-aza,19-ciclopregnano  siguiendo una metodología análoga a la recientemente utilizada en nuestro laboratorio para la síntesis de 6,19-cicloprogesterona.