NUEVA METODOLOGÍA DE OLEFINACION DE WITTIG LIBRE DE SALES

EDELSZTEIN V. C.; JOSELEVICH M.; DI CHENNA P.H.; GHINI A. A.; BURTON G.

Mar del Plata

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Química Orgánica

La reacción de olefinación de Wittig es una de las más utilizadas en química orgánica, dada su versatilidad, eficiencia y alto grado de control geométrico.1 Sin embargo, se obtienen rendimientos bajos o nulos en el caso de grupos carbonilo estéricamente impedidos y/o enolizables. En el caso de los esteroides, esto ocurre, respectivamente, con los aldehidos de carbonos neopentílicos (C-18 y C-19) y las cetonas de algunas posiciones particulares de los anillos (C-11, por ejemplo en el anillo C).Como parte del proyecto de síntesis de análogos de hormonas esteroidales y de neuroesteroides, se requería realizar la homologación del C-19 aldehido en el pregnano 1; los rendimientos obtenidos utilizando condiciones de reacción descriptos en literatura para sustratos análogos, fueron coincidentemente pobres. Fue necesario entonces desarrollar nuevas metodologías. Se estudió en particular la formación del iluro libre de sales a partir del cloruro de metoximetilidéndifenilfosfonio en diferentes condiciones (base, solvente, temperatura y forma de detener la reacción). Los mejores rendimientos (91%) se obtuvieron cuando se generó el iluro por agregado de amiduro de sodio disgregado a una suspensión de la sal de fosfonio en tolueno, bajo atmósfera de argón, a temperatura ambiente, eliminando el amoníaco generado en laformación del mismo por degasificación a 0,5 Torr antes de utilizarlo y realizando la separación cromatográfica directa de la mezcla de reacción. Resulta interesante destacar que si la reacción se “cortaba“ en la forma habitual, por agregado de una fuente de protones (NH4Cl; MeOH), la misma revertía casi completamente al material de partida, indicando la reversibilidad de la misma en esas condiciones. Por otra parte, la estereoquímica del enoléter obtenido (E/Z ~ 10/1) contradecía lo esperado teóricamente. Esto llevó a estudiar por modelado molecular la estabilidad de los oxafosfetanos involucrados en la reacción, en condiciones libres de sales y enpresencia de catión Li. Los resultados obtenidos permitirían explicar la estereoselectividad, en este caso particular.Para determinar el alcance y las limitaciones de esta nueva metodología, sedecidió aplicarla a la obtención de vinilpregnanos en diferentes posiciones del núcleo esteroidal, los cuales resultaban a su vez precursores para la síntesis de dímeros de esteroides. Se realizó la reacción sobre grupos carbonilo presentes en las posiciones 3, 6, 11, 19, 20 y 21. Se presenta en esta comunicación la descripción y desarrollo de la nueva metodología y la interpretación de la estereoselectividad y reversibilidad observada para la homologación en C-19.