Síntesis de Análogos de neuroesteroides con puentes 2,19 sulfamoilo

DURÁN, F.J.; EDELSZTEIN, V. C.; GHINI, A. A.; DAUBAN, P.; DODD, R. H.; BURTON, G.

Uiversidade Federal do Panamá

Jornada; XII Jornadas de Jovens Pesquisadores da AUGM; 2004

AUGM

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Esteroides endógenos tales como allopregnanolona y epiallopregnanolona interactúan con el complejo receptors GABAA del sistema nervioso central aumentando tanto la frecuencia como la duración de la apertura del canal de cloruro en forma análoga a los barbituratos y las benzodiazepinas. Entre las propiedades terapéuticas demostradas para estos compuestos y sus análogos sintéticos se encuentran el efecto anestésico, anticonvulsivante-antiepiléptico y su eficacia en modelos clínicos de ansiedad e insomnio. En la búsqueda de compuestos con mejor selectividad y/o solubilidad en agua sintetizamos recientemente análogos con el grupo aziridino, óxido o sulfamidato cíclicos en posiciones particularmente elegidas de la molécula, en los cuales se combinan la presencia de un grupo polar con un cierto grado de rigidez conformacional introducida por el ciclo adicional.  La presencia de un anillo aziridina sobre la cara b en posición 2,3  resulta particularmente interesante ya que la apertura regioselectiva de la misma con nucleófilos oxigenados daría lugar a la formación de análogos 2b nitrogenados de allopregnenolona, mientras que la apertura con fluoruro permitiría colocar un sustitiyente flúor en la posición 3a. Análogos de este tipo resultan de especial interés como potenciales esteroides neuroactivos.