AZAESTEROIDES: SINTESIS DE 5bH-6-AZAPREGNANOS

EDELSZTEIN, V.C.; DI CHENNA, P.H.; GHINI, A.A.; BURTON, G.

Universidade Estadual de Campinas

Jornada; XIV Jornadas de Jovens Pesquisadores da AUGM; 2006

AUGM

Los sistemas esteroidales, donde un atomo de carbono del esqueleto se reemplaza por un heteroatomo (oxigeno, azufre o nitrogeno), resultan de interes debido a que presentan una mayor flexibilidad estructural que sus analogos carbonados asi como variaciones en el potencial electrostatico molecular. Estas caracteristicas suelen traducirse en una actividad biologica y farmacologica diferente. En ese sentido ha sido descripta la actividad antihormonal, vasodila-tadora, anticancerigeno, antihipercolesterolimica, anabolica, depresora del SNC y antimicrobiana de ciertos heteroesteroides.En particular es conocida la actividad inhibidora de la enzima 5a-reductasa tipo 2 de los 4-aza derivados como antiandrogenos usados en tratamientos de "hiperplasia prostatica benigna" una de las afecciones mas comunes en el hombre. Mas recientemente se determino que el vinilogo a4-3-ceto-6-azapregnano es un potente inhibidor de ambas isozimas de 5a-reductasa (tipo 1 y tipo 2) si bien la sintesis de este tipo de derivados es dificultosa.En nuestro laboratorio hemos sintetizado diferentes 6-oxa y 6-tiapregnanos (anillos A/B cis o trans) an¨¢logos de hormonas esteroidales y de neuroesteroides, a partir del secoesteroide 2 (R = Ac, TBS). La adaptacion de la metodologia desarrollada ofrece una alternativa muy promisoria para la obtencion de 5aH y 5bH, 6-azaesteroides, compuestos para los cuales solo estan descriptos para el isomero 5aH4.Para la introduccion del atomo de nitrogeno se ensayaron reacciones del tipo SN2 con azida de sodio en DMF/agua y azida de tetrabutilamonio, genera-da in situ, a partir de TMSN3 y TBAF en ACN obteniendose, en ambos casos, el 7-azidosecoesteroide , intermediario en la sintesis de 6-aza derivados.