PERSONAL DE APOYO
CAMICIA Gabriela Lorena
congresos y reuniones científicas
Título:
El virus del tumor mamario murino induce aumentos en el número de células T con fenotipo regulatorio específicas para el superantígeno viral.
Autor/es:
G CABRERA; D BURZYN; G CAMICIA; I NEPOMNASCHY; I PIAZZON
Lugar:
Hotel 13 de Julio, Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LI Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LIV Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006
Resumen:
El virus del tumor mamario murino (MMTV) es transmitido durante la lactancia. La infección induce en las placas de Peyer (PP) un aumento de células T reactivas al superantígeno viral (Sag), el cual se expresa en células B y dendríticas (DC) infectadas. Estudiamos por citometría de flujo la expresión de CD25 y Foxp3 en la población respondedora al Sag (células T Vb6+) en la primera semana de infección. Observamos un aumento en el porcentaje y número absoluto de células Vb6+CD25+Foxp3+ (fenotipo regulatorio) en las PP. P.ej. día 2: infectados (A):0,20±0,05; no infectados (B): 0,11±0,03; p<0,01; día 6: A:0,34±0,06; B:0,11±0,02; p<0,005 (media del porcentaje±DS, n=4). El aumento en el porcentaje de células Vb6+CD25+Foxp3- (fenotipo activado) fue: día 2: A:0,50±0,06; B:0,04±0,03; p<0,005; día 6: A:0,07±0,02; B:0,03±0,01; p<0,05 (n=4). Se muestra un experimento representativo de 4. A lo largo de la infección, dentro de la población Vb6+ se produce un aumento no sólo en el porcentaje de células Foxp3+CD25+ sino también en el porcentaje de células Foxp3+CD25- (consideradas reservorio de células Foxp3+CD25+ en periferia): p.ej, día 6: %Foxp3+CD25+/Vb6+, A: 6,7±0,9; B: 4,1±0,4 (p<0,01); %Foxp3+CD25-/Vb6+, A:7,4±0,9; B: 4,5±0,4 (p<0,01). Dado que el MMTV activa a las DCs a través del receptor de tipo Toll 4 (TLR4), investigamos si los aumentos inducidos por este virus en las subpoblaciones Vb6+ dependen del TLR4. En ratones C.C3H Tlr4LPS-d mutantes en TLR4 infectados con MMTV el porcentaje de células Vb6+ con fenotipo regulatorio fue significativamente menor que en ratones BALB/c infectados, tanto al día 2 como al 6 (p<0,05). Resultados similares se observaron con las células Vb6+CD25+Foxp3- (p<0,05). Estos resultados indican que la respuesta al Sag del MMTV no sólo se produce por un aumento de células activadas, sino que también involucra un incremento de células T Vb específicas con fenotipo regulatorio. Ambos eventos son dependientes de la presencia de un TLR4 funcional.