Rol De Células T Regulatorias Durante La Infección Del Virus Del Virus Del Tumor Mamario Murino

G CABRERA; D BURZYN; J MUNDIÑANO; G CAMICIA; D LORENZO; AF MAGLIOCO; HL COSTA,; I NEPOMNASCHY; I PIAZZON

Hotel 13 de Julio - Mar del Plata

Congreso; LII REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC) LV REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa (SAI) REUNION ANUAL de la Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa (SAFIS); 2007

El virus del tumor mamario murino (MMTV) es un retrovirus que se transmite durante la lactancia y utiliza al sistema inmune para establecer la infección. En las placas de Peyer (PP), la presentación de un Sag viral por células dendríticas (CDs) y células B infectadas a células T portadores de un receptor Vb que reconoce al Sag es un evento crítico para la amplificación del reservorio viral. Previamente mostramos que la infección con MMTV induce incrementos en células T regulatorias (Treg) Vb6+CD4+Foxp3+ específicas para el Sag viral que poseen actividad inmunosupresora en cultivos mixtos linfocitarios (MRLs). En este estudio se muestra que la supresión tiene un alto grado de especificidad. Se realizaron MLRs utilizando células respondedoras de ganglio BALB/c, c¨¦lulas  presentadoras de ratones AKR/J (Mtv-7+) y C3H/HeN (Mtv-7-), agregando células CD4+CD25+ purificadas por MACS de PP ratones infectados y se observó que estas células inhiben preferencialmente la proliferación de linfocitos T reactivos al Sag. A) Presentadoras AKR/J: 90%±5,2; B) Presentadoras C3H/HeN: 40%±10,3 p<0,01 (media del % de inhibición ±DS, n=4). Además, utilizando transwells se observó que la supresión es dependiente de contacto. Por otra parte, ensayos de PCR radioactiva mostraron que la depleción de células CD25+ antes del inicio de la infección determina mayores niveles de infección, hecho que correlaciona con resultados previos que indican que en estas condiciones se produce una mayor respuesta al Sag. En cambio, cuando la depleción se realizó al día 6, se observaron menores niveles de infección viral. Estos resultados indican que las células Treg inducidas por el MMTV poseen capacidad supresora con un alto grado de especificidad. Además, los datos sugieren que en etapas tempranas de la infección las Treg podrían beneficiar al huésped controlando la respuesta al Sag. Por el contrario, en etapas mas tardías podrían beneficiar al MMTV inhibiendo la respuesta citotóxica contra éste.