MODULACIÓN DOPAMINÉRGICA DE LA SECRECIÓN DE INTERLEUKINA 8 EN QUERATINOCITOS HACAT

PARRADO A.; DE LEÓN R.; APICELLA C.; GENTILE T.; REY-ROLDÁN E.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El neurotransmisor dopamina (DA) es una catecolamina con efectos modulatorios en el sistema inmune. Está implicada en la cicatrización de la piel. Los queratinocitos epidermales sintetizan y expresan receptores para catecolaminas y también producen citoquinas quimioatractantes y con acción proliferativa como IL-8 e IL-6. Previamente demostramos que la DA estimula la secreción de IL-6 en queratinocitos, efecto mediado fundamentalmente por receptores b-adrenérgicos. En este trabajo evaluamos el efecto de agonistas dopaminérgicos sobre la secreción de IL-8 (ELISA) y la proliferación celular (reacción colorimétrica con WST-1) en queratinocitos HaCaT, línea celular humana no tumoral. El estudio se realizó en presencia/ausencia de antagonistas de los receptores a, b-adrenérgicos y dopaminérgicos y de ácido ascórbico (antioxidante). Observamos que la Dopamina (10-5 y 10-4M) estimuló significativamente la producción de IL-8 luego de 24 hs de incubación, tanto en presencia como en ausencia del antioxidante, sin alterar la proliferación celular (IL-8, DA 10-5M: 193.0±23.0%,  p<0.01).  El efecto estimulatorio de DA sobre IL-8 fue bloqueado significativamente por Propanolol, antagonista b-adrenérgico (DA 10-5M + Propranolol 10-5M: 141.2 ±10.9%, ns vs control). Por el contrario, no se observó efecto bloqueante con Sulpirida o Haloperidol (antagonistas dopaminérgicos) ni tampoco con Fentolamina (antagonista b-adrenérgico).  Cabergolina, agonista dopaminérgico tipo D2, también incrementó significativamente la secreción de IL-8 (10-5M: 132.1±4.3%, p<0.01), efecto que fue bloqueado parcialmente por Sulpirida. Entre los antagonistas dopaminérgicos evaluados sólo Haloperidol 10-4M disminuyó significativamente la proliferación celular y la secreción de IL-8. Nuestros resultados sugieren que los agonistas dopaminérgicos estimulan la producción de IL-8 en queratinocitos principalmente a través de receptores b-adrenérgicos y probablemente por dopaminérgicos.