La ausencia de SPARC se asocia con disminución del daño hepatocelular y la fibrosis en un modelo murino de esteato-hepatitis no alcohólica.

ATORRASAGASTI C; MAZZOLINI G; ONORATO A; PEIXOTO E

Buenos Aires Argentina

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hepatología; 2017

AAEEH

Introducción. El hígado graso no alcohólico (HGNA) abarca un conjunto de condiciones clínicas que van desde la simple esteatosis hasta el desarrollo esteatohepatitis o NASH con diferentes grados de fibrosis, cirrosis e, inclusive, hepatocarcinoma. Los factores que impulsan la progresión hacia NASH no se encuentran bien definidos y, de hecho, no existen marcadores fiables de progresión desde esteatosis a esteatohepatitis y fibrosis. SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) es una glicoproteína de matriz extracelular con numerosas funciones biológicas. Está involucrada en remodelación de tejidos sometidos a injuria y en el proceso fibrogénico hepático, sobre-expresándose en el hígado con daño crónico. No se conoce la contribución de SPARC en la fisiopatología de. Objetivos. Explorar el papel de SPARC en el desarrollo de esteatosis, NASH y fibrosis asociada que se generan en el contexto de la obesidad y el síndrome metabólico en un modelo murino. Materiales y Métodos. Se administró dieta alta en grasa (HF) o control (LF) a ratones knockout para SPARC (SPARC-/-) o tipo salvaje (SPARC+/+) durante 12 y 20 semanas. La expresión de SPARC fue evaluada por qPCR. Se midió el grado de NASH y fibrosis utilizando el índice de NAS y METAVIR. Se evaluaron parámetros bioquímicos. Se cuantificaron los depósitos de grasa. Se estudió el infiltrado inflamatorio, presencia de células de Kupffer y citoquinas pro-inflamatorias. Se evaluaron los depósitos de colágeno y la activación de las células estrelladas hepáticas. Resultados. La dieta HF indujo aumento de la expresión de SPARC luego de 12 y 20 semanas, momento en el cual se observa NASH y fibrosis. El aumento de la expresión de SPARC se asoció a mayor daño hepatocelular y a un aumento de factores pro-fibrogénicos. Los animales SPARC-/- HF presentaron mayor grado de esteatosis respecto del grupo SPARC+/+ HF; sin embargo, se observó que los animales SPARC-/- presentaron menor inflamación y fibrosis en comparación con los SPARC+/+ alimentados con dieta HF durante 20 semanas.Conclusiones. La acumulación de SPARC se asocia con lesiones hepáticas severas y mayor fibrosis en el HGNA. La ausencia de SPARC se asocia a menor progresión a NASH. SPARC podría constituir un potencial marcador diagnóstico y terapéutico para monitorizar la progresión a NASH.