Estudio de la relevancia de hemoxigenasa-1 en la progresión de carcinoma celular escamoso cutáneo

PICHEL, P.; ALONSO, E.G.; CURINO, A.C.; GANDINI, N.A.; CASTELLANO, L.; RECIO, S.; CARBALLIDO, J.A.; FACCHINETTI, M.M.; MASCARÓ, M.

Rosario

Congreso; XXVII Congreso de la Asociación Argentina de Cirugía de Cáncer de Cabeza y Cuello; 2019

El carcinoma celular escamoso cutáneo (CCEC) constituye alrededor del 20% de los casos de cáncer de piel y se estima un aumento en su incidencia y mortalidad asociada hacia el año 2040. Hemoxigenasa-1 (HO-1) es la enzima responsable de la degradación del grupo hemo y es capaz de regular múltiples etapas de la progresión tumoral. Incluso, tal regulación puede estar influenciada por su translocación a diversos compartimentos celulares y/ó por su actividad enzimática. Previamente reportamos que HO-1 se encuentra sobreexpresada en muestras humanas de carcinoma celular escamoso de cabeza y cuello y que la localización nuclear de HO-1 está asociada a la progresión maligna. Sin embargo, la relevancia en la expresión de HO-1 en CCEC ha sido escasamente estudiada. El objetivo del presente trabajo es analizar la expresión de HO-1 en biopsias humanas de CCEC así como también estudiar su rol en la progresión de dicho tumor. Mediante análisis bioinformático encontramos que la expresión de ARNm de HO-1 se encuentra aumentada tanto en CCEC como en las lesiones precursoras, queratosis actínica (QA), respecto a piel normal; e incluso encontramos que dicho aumento de HO-1 en CCEC se asocia tanto a tumor primario como a metástasis. También, analizamos la expresión proteica de HO-1 en biopsias humanas de CCEC y demostramos que dicha enzima se expresa tanto en núcleo como en citoplasma. Además, empleando un cultivo primario mixto de CCEC (estadio IV), compuesto por células epiteliales tumorales y fibroblastos, evaluamos el efecto de la modulación farmacológica de HO-1 sobre la viabilidad celular y encontramos que la activación de HO-1 (20-80 μM hemina) induce la viabilidad celular a 72h mientras que la inhibición de HO-1 (10uM SnPP) ejerce el efecto contrario.Aunque más estudios están siendo llevados a cabo, nuestros resultados sugieren que HO-1 podría desempeñar un rol relevante en la progresión de CCEC y su inhibición podría constituir un potencial tratamiento coadyuvante.