Desarrollo y Lanzamiento en Argentina de la primera vacuna recombinante contra Hidatidosis para proteccion de hospederos intermediarios

THELMA VERONICA POGGIO; LIGHTOWLERS MARSHALL ; HEATH DAVID ; JENSEN OSCAR; LA TORRE JOSE

Mar del Plata

Jornada; ? 7ma Jornadas Internacionales de Veterinaria Práctica; 2011

Colegio de Veterinarios de la Provincia de Buenos Aires

DESARROLLO Y LANZAMIENTO EN ARGENTINA DE LA PRIMERA VACUNA RECOMBINANTE CONTRA HIDATIDOSIS PARA PROTECCION DE HOSPEDEROS INTERMEDIARIOS POGGIO Thelma 1, JENSEN Oscar2, LIGHTOWLERS Marshall 3, HEATH David 4, LA TORRE Jose1 vpoggiocevan@centromilstein.org.ar 1. Centro de Virología Animal ? CEVAN-Centro de Ciencia y Tecnología Milstein (CONICET) 2. Departamento Zoonosis - Secretaría de Salud (Chubut). 3.Molecular Parasitology Laboratory, The University of Melbourne, Australia 4. AgResearch, Wallaceville Animal Research, New Zealand INTRODUCCION La Hidatidosis o Echinococcosis quística es una zoonosis cosmopolita causada por cestodos del género Echinococcus granulosus. Es la zoonosis con mayor prevalencia en Argentina y tiene una distribución endémica e hiperendémica, ningún lugar del mundo está exento de padecer la enfermedad. El desarrollo básico original de la vacuna contra hidatidosis tuvo sus comienzos hacia 1982, con una vacuna extractiva a partir de huevos del parasito y en 1995 Marshall Lightowlers, David Heath y colaboradores desarrollaron la primera vacuna recombinante iniciando ensayos a campo en hospederos intermediarios en Argentina, Nueva Zelanda y China. El Centro de Virología Animal CEVAN-ICT Milstein perteneciente a CONICET, junto con la Universidad de Melbourne y AG Research hicieron posible la expresión de la proteína recombinante EG95 y la producción de una vacuna a escala piloto. En febrero 2011 Providean Hidatil EG95®, fue aprobado por Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA) el registro de la primera vacuna recombinante para uso en la ovejas y la cabras. El Laboratorio Tecnovax S.A. obtuvo el certificado de registro del nuevo producto y lleva a cabo el escalado industrial y la producción de la vacuna. La eficacia de Providean Hidatil EG95® fue comparada con la vacuna recombinante australiana y fue demostrada su bioequivalencia. MATERIALES Y METODOS El gen EG95 fue clonado a partir del acido ribonucleico mensajero extraído de huevos de Echinococcus granulosus presentes en heces de perros. La proteína recombinante semi-purificada EG95-GST expresada en Escherichia coli fue combinada con Montanide ISA 70 mas saponina como agente emulsificante. Tres grupos de ovinos (n=10) fueron inmunizados por vía subcutánea a día 0, 30 y 365 con diferentes formulaciones. El Grupo 1 fue vacunado con Providean Hidatil EG95® (50µg/dosis). El Grupo 2 recibió la formulación Australiana (50µg Eg95-GST mas 1 mg QuilA). El Grupo Control no recibió antígeno. La eficacia de Providean Hidatil EG95® fue demostrada a través del monitoreo de la respuesta serológica por técnica de ELISA a 0, 30, 45, 455 y 730 días post-vacunación (dpv) y comparada con los datos serológicos obtenidos en grupo control y con el grupo inmunizado con la formulación Australiana. RESULTADOS La proteína EG95-GST se expresó en el sistema procarionte según el tamaño esperado y su caracterización inmunológica se realizó con un anticuerpo monoclonal anti EG95 por Western Blot. A 30 y 45 los ovinos vacunados con Providean Hidatil EG95® presentaron títulos séricos de anticuerpos IgG específicos 1000 a 10000 veces mayores a los obtenidos en el grupo control. Esta seroprotección persistió por mas de un año y no mostró diferencias significativas con los títulos séricos inducidos en el Grupo 2 por la formulación Australiana. A 730dpv y luego de la dosis refuerzo anual con Providean Hidatil EG95®, los ovinos vacunados mostraron títulos séricos similares a los obtenidos previo a la 3ra inmunización y similares a los alcanzados con la vacuna Australiana. DISCUSION Y CONCLUSIONES Este ensayo demuestra que Providean Hidatil EG95® es bioequivalente a la formulación Australiana. La producción de la primera vacuna recombinante registrada para uso veterinario es un hecho sobresaliente en nuestro país. La inclusión de ésta herramienta práctica en un programa de control de hidatidosis permitirá prevenir la enfermedad en hospederos intermediarios a través de la seroprotección inducida y la subsecuente reducción de la oferta de quistes hidatídicos disponibles para los perros, posibilitando así la disminución del riesgo de contraer la enfermedad a la población. Mas aun, ofrecerá al productor ovino y caprino una nueva alternativa a las ya disponibles para erradicar la hidatidosis en su establecimiento.