EFECTO DE LA ADICIÓN DE CORTISOL Y DHEA SOBRE LA EXPRESIÓN DE PPARγ EN UNA LÍNEA CELULAR MACROFÁGICA HUMANA INFECTADA CON Mycobacterium tuberculosis.

BINI, ESTELA ISABEL; GALLUCCI, GEORGINA; BAY, MARÍA LUISA; DÍAZ, ARIANA; D'ATTILIO, LUCIANO; BOTTASSO, OSCAR; MATA-ESPINOZA, DULCE; BONGIOVANNI, BETTINA; HERNANDEZ-PANDO, ROGELIO

Rosario (Virtual)

Congreso; XXII Congreso y XL Reunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2020

La Tuberculosis (TB) es un importante problema de salud pública mundial. Se caracteriza por presentar desbalance inmunoendócrino: con elevados niveles plasmáticos de cortisol y mediadores pro- y anti-inflamatorios, junto con marcado descenso en los de Dehidroepiandrosterona (DHEA). Es una patología infecciosa transmitida por vía aerógena cuyo agente etiológico, el Mycobacterium tuberculosis (Mtb), al ingresar por el árbol respiratorio es captado por los macrófagos (Mf) alveolares. La activación de estas células junto con una respuesta inmune eficiente es necesaria para la eliminación del Mtb, pero si la misma no es controlada también puede inducir daño tisular. DHEA y cortisol son hormonas con funciones inmunoreguladoras, el último con capacidad de contrarrestar las respuestas inflamatorias e inmunidad celular, actuando DHEA como antagonista inmunológico del cortisol. Los Receptores Activados por Factores de Proliferación Peroxisomal (PPAR) también podrían estar implicados en la regulación de la respuesta inflamatoria en TB. Existen tres isotipos de estos receptores: PPARα, PPARβδ y PPARγ, estos son factores de transcripción ligando dependientes. Cada PPAR regula la expresión de conjuntos definidos de genes involucrados en procesos celulares como diferenciación, proliferación, metabolismo lipídico, entre otros. Las células mononucleares de sangre periférica de los pacientes con TB mostraron aumento en la expresión del transcripto de PPARγ y de PPARα. Además, PPARγ se asoció positivamente con la severidad de la TB y los niveles plasmáticos de cortisol. Teniendo en cuenta estos resultados, se consideró de interés conocer la expresión de PPARγ (RT-qPCR) en Mf (línea celular humana THP1) infectados con Mtb (cepa H37Rv, MOI 5:1) y su eventual modulación ante el tratamiento con cortisol (10-6M), DHEA (10-7M) y/o el agonista específico de PPARγ 15dPGJ2 (10-2M), durante 24 hs. Al respecto, encontramos que la adición de cortisol, a los cultivos infectados, aumentó la expresión del transcripto de PPARγ (p