RELEVANCIA DE LA PRESENTACIÓN CRUZADA DEL ANTÍGENO PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA Trypanosoma cruzi.

BISCARI LUCÍA; FARRÉ CECILIA; PÉREZ ANA ROSA; MAZA MORENO MC; CAMBRONERA PAULA; GIRONES PUJOL N; COCORDANO NABILA; ALLOATTI ANDRÉS; FRESNO ESCUDERO, MANUEL

Rosario

Congreso; XXI CONGRESO Y XXXIX REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA ROSARIO; 2019

Sociedad de Biología de Rosario

La enfermedad de Chagas, cuyo agente etiológico es el parásito Trypanosoma cruzi, afecta a 8 millonesde personas en todo el mundo y causa 15,000 muertes por año. Endémica en América Latina, lamigración desde los países en desarrollo a los países desarrollados también propagó la infección a losEstados Unidos y Europa. Los tratamientos actuales son difíciles de administrar y presentan altatoxicidad. Además, no hay vacunas para prevenir o combatir la enfermedad. Por lo tanto, dilucidar lasformas en que se genera la respuesta inmune antiparasitaria servirá para desarrollar nuevasherramientas que favorezcan un mejor control de la infección. Se ha demostrado que las respuestas delas células T CD8+son de vital relevancia para controlar la infección, pero se sabe poco acerca decómo se generan estas respuestas citotóxicas. En este trabajo, utilizamos una línea de ratónrecientemente desarrollada, Sec22bKO, deficiente en la presentación cruzada de antígenos (pero no enlas vías clásicas de presentación de antígenos), para analizar si dicho mecanismo es relevante paramontar respuestas de células T CD8+antiparasitarias. Infectamos ratones Sec22bWT y Sec22bKO contripomastigotes de T. cruzi (cepa Y) y analizamos las respuestas de las células T CD8+(globales yespecíficas), parasitemia, peso corporal y supervivencia. Los ratones Sec22bKO generaron respuestasde células T CD8+deficientes, ya sea específicas contra el parásito o generales. La respuesta específicase analizó con tetrámeros fluorescentes específicos contra el epítopes inmunodominante TsKb20.Además, el desarrollo de células T efectoras, pero no las células T de memoria central, se vio afectadoen ratones Sec22bKO. Como consecuencia, la parasitemia fue mayor y más temprana en ratonesSec22bKO, y estos ratones también perdieron alrededor del 20% de su peso para finalmente morir 30días después de la infección, mientras que los ratones Sec22bWT sobrevivieron. Por lo tanto, lapresentación cruzada es un mecanismo relevante que contribuye a la inducción de respuestas inmunesque ayudarán a controlar la infección por T. cruzi.