Regulación nuero-inmuno-endocrina y metabólica en la infección causada por Trypanosama cruzi

PEREZ ANA ROSA

Santa Fe

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chaga; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

MR4 Inmunomodulación e Inmunometabolismo (Sala P13) Moderadores: Dr. Iván Marcipar/ Dr. Gabriel Cabrera Regulación nuero-inmuno-endocrina y metabólica en la infección causada por Trypanosama cruzi. Ana Rosa Pérez - Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario (IDICER CONICET-UNR). El sistema inmune (SI), el sistema nervioso simpático (SNS) y el eje hipotalámico-pituitario adrenal (HPA) actúan de forma conjunta durante el desarrollo de una respuesta defensiva y su desregulación se ha asociado a la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes, inflamatorias e incluso infecciosas. La interrelación entre estos sistemas implica diversas moléculas tales como citocinas, hormonas, mediadores neuronales y factores de transcripción. Recientemente, la descripción del eje hipotálamopituitario-tejido adiposo (TA) y el descubrimiento de la leptina y la adiponectina, adipocitocinas producidas por los adipocitos, ha revelado que el estatus metabólico puede influir en los mecanismos de defensa del huésped. La interacción entre todos estos sistemas durante el curso de una infección parasitaria no ha sido prácticamente evaluada. En el caso particular de la infección causada por T. cruzi, hemos demostrado previamente que los niveles de corticosterona están marcadamente elevados durante el curso de la infección aguda en ratones y que este incremento es protector ya que actúa fundamentalmente restringiendo la producción de citocinas pro-inflamatorias, a la vez que afecta distintas poblaciones de linfocitos T (Inmaduros, efectores y T reguladores). Asimismo, el SNS también interviene en la modulación del curso de la infección chagásica experimental, a través de la restricción de la producción de citocinas inflamatorias, sin afectar el nivel de producción de anticuerpos. Más recientemente, hemos observado que los animales infectados desarrollan hipoglicemia, lipólisis y una reducción en los niveles de leptina tanto sistémicos como en tejido adiposo en forma paralela a una disminución de la expresión de su receptor (ObR) en el hipotálamo. Los niveles de adiponectina y PPARγ también disminuyen en TA durante el curso de la infección y el tratamiento con agonistas de PPAR-γ, si bien evita levemente la pιrdida de masa del TA, no logra controlar la respuesta inflamatoria a nivel local. Por otra parte, estudios realizados en pacientes chagαsicos crσnicos con miocardiopatνa evidencian trastornos neuroendσcrinos, caracterizados por una disminuciσn en las concentraciones sιricas de dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-s), una relaciσn cortisol/DHEA-s aumentada, alteraciones en diversos parαmetros metabσlicos, desregulaciσn de la producciσn de leptina y adiponectina y un aumento en el nivel de expresiσn de PPAR-γ en células mononucleares de sangre periférica. En conjunto, estos resultados evidencian la relevancia que tienen las interacciones entre los distintos sistemas sobre los mecanismos de defensa del huésped y la severidad de la patología.