El Canal de Protones Voltaje Operado (Hv1) como estructura relevante para la viabilidad de las células T Jurkat. Disrupción de la Homeostasis ácido base e inducción de apoptosis.

ASUAJE A; ENRIQUE N; SMALDINI P; GONZALEZ LEÓN C; ORLOWSKI, A; DOCENA, G; MARTIN P; AIELLO, EA; MILESI V

La Plata

Congreso; REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD DE FISIOLOGIA 2016; 2016

SAFIS

Los canales de protones operados por voltaje (Hv1), codificados por el gen hvcn1, median corrientes salientes selectivas a H+, evitando ante ciertas circunstancias la acidificación celular y la despolarización de la membrana. Esta función resulta relevante para la mayoría de células del sistema inmune así como para espermatozoides, células del epitelio pulmonar, osteoclastos y fibroblastos miocárdicos. Una regulación fina del pH intracelular (pHi) es indispensable para la sobrevida de la célula, dado que su amplia maquinaria tiene un estrecho rango de pH de actividad óptima (por ej. actividad enzimática). De hecho, la acidificación intracelular es un evento clave en el desarrollo de la apoptosis iniciada por diferentes estímulos. En el caso de las células T Jurkat provenientes de una leucemia humana, Gottlieb y col. demostraron que la acidificación intracelular es necesaria para la inducción de apoptosis. Por otro lado, ha sido ampliamente demostrado que, independientemente de la disponibilidad de oxígeno, las células neoplásicas promueven el uso de vías metabólicas glucolíticas menos eficientes que derivan en la exacerbada producción de especies ácidas, conocido como efecto Warburg. En ausencia de estructuras compensatorias la sobrevida de estas células se vería comprometida, por lo cual, en las células neoplásicas, la actividad del canal Hv1 representaría una ventaja para evitar la muerte celular relacionada con la acidificación. Si bien el canal Hv1 se expresa y es funcional en las células del sistema inmune se desconoce su rol en las neoplasias hematológicas de células T, las cuales presentan la desregulación metabólica mencionada anteriormente, característica de las células tumorales. En este sentido la inhibición del canal Hv1 podría representar una posible estrategia terapéutica para inducir la muerte tumoral, al igual que otras estructuras, que promueven el eflujo de H+, propuestas en oncología experimental como nuevos blancos terapéuticos: el intercambiador Na+ / H+ (NHE1), el transportador de ácidos monocarboxílicos (MCT4) y la V-ATPasa.