NEURODEGENERACIÓN EN UN MODELO ANIMAL DE DEMENCIA FRONTOTEMPORAL ASOCIADA A TDP-43

SILVA PR; IGAZ LM

Virtual

Congreso; XXII Congreso Argentino de Neuropsiquiatría y Neurociencia Cognitiva; 2020

Asociación Neuropsiquiátrica Argentina (A.N.A.)

Una característica común a muchas enfermedadesneurodegenerativas es la acumulación patológica de agregados proteicos. Para elcaso específico de las patologías como la demencia frontotemporal (DFT) y laesclerosis lateral amiotrófica (ELA), dos enfermedades actualmente sin curaconocida, evidencias indican que TDP-43 tendría un rol clave en la etiología deestas enfermedades. TDP-43 es una proteína predominantemente nuclear de unión aADN/ARN, algunas de sus funciones incluyen la regulación de la transcripción,traducción, estabilidad y transporte de ARNm. En el presente trabajo utilizamosun modelo murino transgénico basado en la sobreexpresión condicional(suprimible en presencia de doxiciclina) de TDP-43-WT humana bajo el controldel promotor CaMKIIα, enriqueciendo la sobreexpresión en regiones específicasdel SNC como lo son el hipocampo, el estriado y corteza cerebral, pero no anivel de la medula espinal y cerebelo. El modelo presenta un fenotipo con lascaracterísticas asociadas a proteinopatías de TDP-43, incluyendo la formaciónde inclusiones de TDP-43, perdida neuronal selectiva, gliosis y disminución deniveles de TDP-43 endógeno y también a nivel conductual (alteraciones motoras).Como objetivos, nos propusimos analizar: a) Si se puede modular laneurodegeneración en nuestros animales bigénicos TDP-43-WT, al suprimir lasobreexpresión del transgén. b) la morfología nuclear de las neuronas presenteslas distintas capas de la corteza somatosensorial (CSS), luego de 1 mes desobreexpresión y luego del protocolo de supresión del transgén. La supresióndel transgén previene la disminución del ancho de las regiones CA1 y GD delhipocampo. Sin embargo se observó una disminución del ancho de las CM y CPFluego de la supresión. Encontramos un aumento en el porcentaje de núcleosanormales en el grupo de animales suprimidos en comparación con los encontradosen el grupo control y con 1 mes de sobreexpresión del transgén. Esto sugiereque los mecanismos celulares para lidiar con la sobreexpresión serian distintosa los utilizados luego de la supresión.