FATOR DE NECROSE TUMORAL-ALFA DIMINUI A EXPRESSÃO DE AQUAPORINA 3 EM TECIDO PLACENTÁRIO

RODRIGUES DOS PASSOS, RINALDO; REPPETTI, JULIETA; DAMIANO, ALICIA E.; MEDINA, YOLLYSETH; VITORINO LIMA, VICTOR; ALVES DE FREITAS, RAIANY; WERLE BACH, CAMILA; GIACHINI, FERNANDA

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Workshop; V Workshop do Programa de Pós Graduação em Imunologia e Parasitologia Básicas eAplicadas; 2019

A placenta é um órgão essencial durante a gestação cuja função pode se tornar comprometida em desordens hipertensivas. Placentas de mulheres pré-eclampticas apresentam níveis elevados do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), bem como expressão reduzida da proteína aquaporina 3 (AQP3). Entretanto, a relação entre TNF-α e AQP3 não foi elucidada. O objetivo deste estudo foi avaliar se os níveis elevados de TNF-α, observados durante a gestação hipertensiva, tem impacto na expressão da AQP3. Ratas espontaneamente hipertensas (SHR) e Wistar (12-14 sem.) foram divididas em grupo hipertenso (N=6) e normotenso (N=6), respectivamente. Um terceiro grupo SHR (N=8) foi submetido ao tratamento com etanercepte (0,8mg/kg, i.p.) para bloquear os efeitos do TNF-α. A pressão arterial sistólica (PAS) foi aferida e os animais submetidos ao acasalamento e no 21º dia de prenhez as ratas foram mortas e as placentas coletadas. Explantes de placentas humanas normais foram cultivados e incubados com diferentes concentrações de TNF-α durante 16 horas. A expressão de AQP3 foi avaliada por western blot e os níveis de TNF-α por ELISA. A PAS encontrou-se elevada no grupo hipertenso comparado ao normotenso (181±3 vs. 128±5 normotenso) e o tratamento com etanercepte reduziu esse parâmetro (181±3 vs. 163±2). Os níveis placentários de TNF-α (pg/mL) encontraram-se elevados no grupo hipertenso (3±0,1 vs. 1,5±0,3 normotenso). A expressão de AQP3 encontrou-se reduzida no grupo hipertenso e o tratamento com etanercepte foi capaz de reverter esse parâmetro. Explantes cultivados com TNF-α apresentaram redução da expressão de AQP3. Juntos, os dados aqui apresentados demonstram pela primeira vez a modulação de AQP3 por TNF-α no tecido placentário e sua relação em uma gestação acometida pelo quadro hipertensivo, contribuindo para melhor compreensão da fisiopatologia de desordens hipertensivas da gestação.