Fisiopatología del túbulo proximal renal en la génesis de la poliuria durante la diabetes mellitus

ZOTTA ELSA; FEDERICO OCHOA, ; E. ABRIL SEYAHIAN, ; LAGO NÉSTOR, ; LEONARDO CACCIAGIU, ; DAMIANO ALICIA,; CRISTIAN COSTALES-COLLAGUAZO, ,

Congreso; SAMIC; 2018

La diabetes es un grupo de enfermedades metabólicas que se caracteriza por la hiperglucemia como resultado de defectos de la secreción de la insulina, la acción de la insulina, o ambos. Entre sus principales síntomas destacan la polidipsia, la poliuria la polifagia y la pérdida de peso. Hasta ahora, la génesis de la poliuria se explica desde el efecto osmótico que ejerce la glucosa que queda en el túbulo al no poder ser reabsorbida. La glucosa, se filtra libremente en el glomérulo y es reabsorbida a nivel del túbulo proximal por dos transportadores denominados SGLT1 y SGLT2. Durante la diabetes hay un aumento en la carga filtrada de glucosa, se alcanza el transporte máximo de dichos transportadores, quedando glucosa en el túbulo que por un efecto osmótico impide la reabsorción de agua. La acuaporina 1 (AQP1) es un canal para el agua que se encuentra fuertemente expresado a nivel del túbulo proximal, donde diariamente se reabsorbe 70% del agua filtrada. La misma, cuanta con un elemento de respuesta a hipertonicidad. A pesar de ser la principal proteína encargada de la reabsorción de agua en el túbulo proximal, y de ser la poliuria una de las características de la diabetes, su posible rol en la génesis de dicha poliuria nunca ha sido estudiado. Es por ello que nos planteamos como objetivo estudiar la expresión y localización de AQP1 para ver si participa en la génesis de la poliuria.Para realizar este estudio se utilizaron ratas machos de la cepa Sprague Dawley (180-200 g) a las cuales se les indujo diabetes por la inoculación intraperitoneal de Estreptozotocina (STZ, 65 mg/kg). Realizamos estudios a los 15 días luego del desarrollo de diabetes y a los 5 meses.Resultados: El estudio por Western Blot de la expresión de AQP1 en corteza renal de animales controles y experimentales a 15 días luego de la inoculación de STZ mostró un aumento significativo. Con la finalidad de determinar la ubicación celular de este aumento, realizamos una inmunofluorescencia indirecta que determinó a su vez un aumento en la señal de la AQP1 a nivel de la membrana apical de las células del túbulo proximal (Figura 1). Por otro lado, a los 5 meses luego de la inducción de diabetes, la expresión de AQP1 estudiada por Western Blot se encontró disminuida, como así también encontramos una disminución en la señal por inmunofluorescencia (Figura 2). El estudio de la diuresis de animales experimentales respecto de la obtenida en los controles mostró un aumento significativo en ambos tiempos estudiados. Sin embargo, al comparar los experimentales entre si pudimos determinar que la diuresis a 5 meses fue significativamente mayor que a los 15 dias. Este resultado es concordante con las variaciones en la expresión de la AQP1 que mostró un aumento a los 15 días con diminución a los 5 meses-En conclusión, nuestros resultados sugieren que la poliuria característica de la diabetes mellitus podría no tener un origen puramente osmótico, estando involucrados cambios en la expresión de AQP1. Se necesitan realizar más estudios para clarificar el rol y la regulación de esta proteína durante la evolución de la enfermedad.