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En la retina, las células de Müller controlan la homeostasis del medioextracelular donde la actividad neuronal altera los gradientes osmóticosfavoreciendo el swelling celular.Este swelling es seguido de unarespuesta reguladora de descenso de volumen (RVD), mediado parcialmente por unflujo isosmótico de KCl y agua a través de canales iónicos y de la AQP4. Sinembargo poco se conoce acerca de la cascada de señalización intracelular que en muchostipos celulares involucra al Ca+2. El objetivo de este trabajofue estudiar el roldel calcio (Ca2+) y la participación del canal de Ca2+ mecanosensibleTRPV4 en el proceso de RVD en la línea derivada de células humanas de Müller:MIO-M1. Los cambios en los niveles de Ca2+ intracelular y en elvolumen celular fueron estudiados empleando la sonda fluorescente FURA-2 AM enmedios iso e hipotónicos en presencia y ausencia de Ca2+ externo yde estimuladores o inhibidores específicos. Los resultados mostraron que durante el swelling osmótico, el Ca2+ intracelular incrementó un4-5%, de manera independiente del TRPV4, ya que el tratamiento con su inhibidorespecífico RN1734 no modificó dicho incremento. En medio libre de Ca2+,este aumento se redujo significativamente pero existe un remanente, probablementedebido a la liberación de Ca2+ desde los depósitos intracelulares. Sibien el RVD mostró ser independiente del Ca2+ extracelular, ladepleción de los depósitos intracelulares de Ca2+ con tapsigargina(TG) en medio libre de Ca2+ impidió el RVD. Por otra parte, laactivación farmacológica del TRPV4 con el agonista 4α-PDD 10 µM produce un granincremento del Ca2+ intracelular lo que aumenta la eficiencia delRVD. Asimismo, la activación de laentrada de Ca2+ por vaciamiento de depósitos (SOCE) mediante eltratamiento con TG en presencia de Ca2+ extracelular, induce un granincremento sostenido de Ca2+ intracelular que potencia el RVD. Enconjunto estos resultados muestran que, en células de Müller, el proceso de RVD es independiente del influjo de Ca2+extracelular, sin embargo el Ca2+ intracelular, y en particular, losdepósitos sensibles a TG, son esenciales para este proceso. Tanto la activación farmacológica del TRPV4 como lainducción de una SOCE, que generan grandes incrementos de Ca2+intracelular, potencian el RVD, probablemente activando mecanismos adicionales deregulación de volumen.