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Rol del receptor purinérgico P2X7 en laregulación de la proliferación y diferenciación celular en la retina delzebrafish adulto. MatíasP.N. Medrano, M. Paula FaillaceInstitutode Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay (IFIBIO-Houssay), UBA-CONICET.Adiferencia de los mamíferos, la retina de los peces teleósteos crece durante lavida adulta y se regenera luego de un daño. La regeneración se inicia cuando laglía de Müller recibe señales del microambiente dañado que inducen su reingresoal ciclo celular como progenitores retinianos multipotentes. Se demostró en ellaboratorio que el sistema purinérgico, en particular el ADP extracelular através del P2Y1R, incrementa la proliferación celular de progenitores para lareparación y el crecimiento del tejido. Porotro lado, la activación prologada del receptor purinérgico P2X7 participa enla génesis y/o la potenciación de patologías retinianas en roedores. Estereceptor provoca muerte celular, por ingreso masivo de Ca2+, eintensifica los procesos inflamatorios. Noexisten a la fecha estudios del P2X7R en la retina de zebrafish, por lo que nospropusimos estudiar su rol en modelos de lesión/regeneración y durante elcrecimiento normal retiniano.Setrataron retinas sin lesionar de zebrafish (invivo) con agonistas (ATPγS o BzATP) y/o un antagonista específico del P2X7R(A740003, 25µM). La inyección intraocular tanto de ATPγS (800µM) como de BzATP (800µM) indujoaumentos significativos en la proliferación de células progenitoras retinianas,a los 4 días post inyección, respecto a los ojos inyectados con vehículo. ElATPγSindujo un incremento significativo exclusivamente del número de precursoresproliferativos en la capa nuclear externa, sin provocar cambios apreciables enla activación glial o la arquitectura retiniana. Este efecto no fue bloqueadopor el antagonista A740003. El BzATP, por otro lado, estimuló regeneracióncelular caracterizada por la presencia de clustersde células mitóticamente activas en la capa nuclear interna y un aumento de laexpresión de GFAP en la glía de Müller. Además, se detectó la presencia decélulas apoptóticas, con un anticuerpo dirigido contra caspasa-3 activada, enla retina externa. Todos estos efectos fueron inhibidos completamente por laco-inyección del antagonista específico del P2X7R.Losresultados indicaron la participación directa del P2X7R en la inducción de lainjuria, principalmente en las capas externas, y la consecuente activaciónglial e inducción proliferativa de progenitores retinianos para reparar eltejido. Los resultados de muerte celular sugieren que el P2X7R se expresaríaprincipalmente en las capas externas. En contraste, el ATPγS estimuló ladivisión de precursores de los fotorreceptores bastones. Dicho efecto podríadeberse a la activación de otro receptor purinérgico, como el P2Y1R, estimulandola generación de bastones durante el crecimiento de la retina de zebrafish.