Efectos de la exposición previa a nicotina sobre las propiedades reforzantes de la nicotina

BERNABEU, RAMON O; PISERA FUSTER, ANTONELLA

La Plata

Congreso; Reunion Aunual Sociedad Argentina de Fisiologia; 2016

SAFIS

En nuestro laboratorio para estudiar laspropiedades reforzantes de la nicotina utilizamos el paradigma comportamental decondicionamiento preferencial a un lugar (CPP). Existen evidencias de que laasociación droga-entorno que se genera durante un CPP puede ser influenciadatanto por periodos de abstinencia como por la exposición previa a la droga. Porotro lado, un gran número de trabajos han hecho hincapié en la importancia delos mecanismos epigenéticos en el establecimiento de una adicción. Antecedentesde nuestro laboratorio y de otros grupos sugieren que ciertos factoresepigenéticos estarían involucrados en los efectos reforzantes de la nicotina.Entonces, nos propusimos evaluar cómo se vería modificado el establecimiento delCPP cuando el animal ha sido previamente expuesto crónica o solamante duranteel día a la droga. Para esto utilizamos un modeloanimal de pez cebra. La exposición previa a la nicotina se realizo, por 14 días.24hs después se inició el CPP de nicotina, con 3 sesiones de Condicionamiento(asociando el compartimento no preferido con la droga). Los animales fueronsometidos a eutanasia a las 18hs y sus cerebros extraídos y homogenizados paraobtener cDNA utilizado en el análisis de la expresión de ARNm por PCR cuantitativa.Los resultados comportamentales, se obtuvieron empleando un software detracking.Los animales del grupo dia/nochemostraron, luego del condicionamiento, un CPP robusto, superior incluso al CPPde nicotina sin pre-exposición, mientras que los expuestos cronicamente nofueron capaces de establecer CPP. Estosresultados parecerían acompañar la teoría de que los periodos de abstinenciason un factor facilitador de la transición del uso casual al consumo compulsivode una droga. En cuanto a los factores analizados, los animales depre-exposición crónica sugieren cambios tendientes a lo que podría ser unamayor expresión de genes en general, debido a los niveles disminuidos  de DNMT1 y SIRT1acompañados con un aumento en TET1 tanto previa como posteriormente al CPP. Porsu parte los peces del grupo dia/noche mostraron una inclinación hacia unamayor compactación de la cromatina exhibiendo valores aumentados de DNMT1,HDAC1 y SIRT1, sin embargo evidenciaron también aumentos en TET1, sugiriendo unposible sistema dinámico donde estaría ocurriendo en simultaneo la activación ydesactivación de diferentes grupos de genes. Además, luego del CPP se observóun aumento de la expresión de Egr1 y Pitx3 sugiriendo una mayor plasticidadneuronal, posiblemente en el sistema dopaminérgico.