IMPLICANCIAS DE LOS LIPIDS RAFTS EN LAPRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO EN PLACENTA HUMANA

ABAN C; MARTÍNEZ N.; LEGUIZAMÓN G; TRIGUBO D; HERLAX V; MATE S; FRANCHI A; DAMIANO A; FARINA M

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

El sincitiotrofoblasto constituye laprincipal barrera de intercambiomaterno-fetal. Esta membrana sepolariza formando dos dominios:basal y apical. Ambas expresan lipidrafts (LR) microdominios demembrana que forman una matriz establepara la senalizacionmediada por receptor. La placentaproduce anandamida (AEA), unmediador lipidico endogeno(endocannabinoide) que ejerce su acciona traves de la union a los receptorescannabinoides (CBs), o vanilloidetipo 1 TRPV-1. La AEA puede modular lasintesis de oxido nitrico (NO).Los LR pueden regular la union ysenalizacion del receptor CB1.Nuestro objetivo fue evaluar laparticipacion de los LR en la regulaciondiferencial de AEA sobre la produccionde NO en placenta humana.Utilizamos vellosidades placentariasde cesareas electivas (STP) opartos vaginales (CTP) a termino. Nodetectamos diferencias en laactividad basal de la oxido nitricosintasa (NOS) en placentas STP yCTP (tecnica de Bredt & Snyder).La AEA causo un efecto dual sobrela actividad de la NOS, dado queestimulo (p<0,001) en placentas STPmientras que inhibio la produccion deNO en placentas CTP (p<0,01).Este efecto fue revertido por laco-incubacion con un antagonista delreceptor CB1 (AM251), mientras que nose modifico con capsazepina,antagonista del receptor TRPV-1. Seanalizo flotilina (marcador de LR)y caveolina1 (integrante de caveolas)en membranas resistentes adetergentes (DRMs) obtenidas porultracentrifugacion. Por westernblot detectamos que CB1 transloca a lamembrana basal en placentasCTP; mientras que eNOS se detecta enla membrana apical colocalizandocon flotilina y caveolina1. Concluimosque, en placentasSTP AEA ejerce un efecto estimulatoriosobre la actividad de la NOSvia CB1, mientras que cuando sedesencadena el parto a terminotendria un efecto inhibitorio sobre laproduccion de NO que involucrala participacion de los LR.