Posible rol de TRPV-1 y AQPs en la muerte celular programada de células trofoblásticas de primer trimestre

REPPETTI J; RECA A; ABAN C; FARINA M; DAMIANO A; MARTÍNEZ N.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Elreceptor de potencial transitorio tipo 1 (TRPV-1) es un canal de calcio quepuede ser activado por múltiples estímulos, entre ellos el estrés osmótico.Lasacuaporinas (AQPs) son canales que permiten el pasaje rápido de agua a travésde la membrana plasmática en respuesta a gradientes osmóticos.Enestudios preliminares demostramos la expresión de TRPV-1, AQP3 y 9 envellosidades coriónicas de primer trimestre de gestación y observamos que elestrés hiperosmolar induce la expresión de estas proteínas. Recientemente se havinculado a TRPV-1 y AQPs con procesos de muerte celular. Lamuerte celular pude transcurrir por tres vías: necrosis, muerte celularprogramada tipo I (apoptosis) y tipo II (autofagia). Que se active una u otravía dependerá de diversos factores.Elobjetivo del presente estudiofue investigar en una línea celular de citotrofoblasto humano de primertrimestre (Swan71) si el estrés hiperosmolar alteraba la viabilidad celular ysi en este proceso estaban involucradas las proteínas TRPV-1 y AQPs.Lascélulas fueron cultivadas en condiciones de isoosmolaridad e hiperosmolaridad,en presencia o ausencia de inhibidores de las proteínas en estudio (HgCl2 o Capsazepina). Sedeterminó la viabilidad celular utilizando el ensayo de MTT, se evaluaron laapoptosis y la autofagia mediante el ensayo de Hoechst, el marcaje de autofagosomas utilizando monodansilcadaverinay la expresión de p53 y caspasa 3 clivada mediante western blot.Alcultivar las células Swan71 en condiciones de hiperosmolaridad evidenciamos unadisminución significativa de la viabilidad celular acompañada de un incrementoen el número de núcleos picnóticos (p<0,05). En estas condiciones observamosun aumento de la expresión de p53 y caspasa 3 clivada (p<0,05).Nuestros resultadossugieren que cambios en la osmolaridad del espacio extracelular inducen lamuerte celular programada de células de trofoblasto de primer trimestre pormecanismos en los cuales estarían involucrados el TRPV-1 y las AQPs.