Rol de las AQPs placentarias en el desencadenamiento de la apoptosis en placenta humana.

SZPILBARG NATALIA; DIETRICH VALERIA; REPETTO, MARISA; CASTRO-PARODI MAURICIO; DAMIANO ALICIA E

Buenos Aires

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2014

SAFIS

La preeclampsia es un desorden exclusivo de la gestación humana de etiología desconocida que afecta entre el 5 y el 8% de los embarazos a nivel mundial. Se caracteriza por una respuesta inflamatoria sistémica asociada a una disfunción endotelial, hipertensión y proteinuria. La hipótesis actual sostiene que se produce en dos etapas. En la primera se observa una insuficiente invasión y diferenciación del trofoblasto, lo que deriva en una inadecuada perfusión placentaria que aumentaría el estrés oxidativo en la placenta. En la segunda etapa, se desarrolla el síndrome materno con los síntomas característicos. Se ha propuesto que el estrés oxidativo es el nexo entre las dos etapas ya que contribuye a un incremento de la tasa apoptótica del sinciciotrofoblasto, liberando, como consecuencia, sustancias hacia la circulación materna, las que posiblemente inducirían los efectos sistémicos observados en preeclampsia. El sinciciotrofoblasto controla los movimientos transcelulares de agua y solutos, mantiene la homeostasis y asegura el normal crecimiento fetal. En lo que se refiere al flujo de agua, los requerimientos fetales aumentan con el avance de la gestación. Al igual que en la mayoría de los tejidos, el transporte transcelular de agua placentario está mediado por proteínas llamadas acuaporinas (AQPs). Muchos autores han informado que las AQPs no sólo están involucradas en procesos fisiológicos sino también en múltiples y diversas disfunciones clínicas. Nosotros estudiamos la expresión de AQPs en placentas preeclámpticas y encontramos que AQP3 y AQP4 disminuyen un 56% y un 51% respectivamente, mientras que AQP9 aumenta 250%. Sin embargo comprobamos que, pese al aumento de la expresión de AQP9 el transporte de agua no estaría mediado por AQPs. En la búsqueda de cuál podría ser el rol de la AQPs placentarias, encontramos evidencias que involucran a estas proteínas en los procesos de apoptosis, específicamente en la reducción del volumen celular. Sin embargo, los mecanismos que desencadenan este proceso permanecen sin esclarecerse. La salida del agua del interior de la célula durante la apoptosis es similar a lo que ocurre en las células sometidas a estrés hipertónico. Durante el estrés hipertónico las células rápidamente se contraen y al mismo tiempo comienzan los mecanismos de recuperación del volumen intracelular, con la salida de K+. Sin embargo, las células apoptóticas son incapaces de activar estos mecanismos. Si bien las causas no se conocen, se cree que las AQPs de membrana estarían inactivas cerrando así el paso para la entrada de agua y la siguiente recuperación del volumen intracelular. En embarazos normales, la muerte celular programada es un proceso fisiológico que aumenta progresivamente a medida que avanza la gestación. Se ha propuesto que este proceso jugaría un papel esencial en la diferenciación, la sincialización y la degeneración del trofoblasto velloso. Por otra parte, en preeclampsia, algunos autores han observado un incremento exacerbado de la apoptosis del trofoblasto. Aunque las causas exactas de este aumento aún son desconocidas, se sugiere que la hipoxia intermitente podría ser la responsable. Ante estas evidencias, postulamos que las AQPs placentarias podrían estar participando en los procesos de apoptosis del trofoblasto y que la desregulación de estas proteínas podría ser una de las causas del aumento de la apoptosis observada en placentas preeclámpticas. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresión de AQP3, AQP4 y AQP9 en explantos de placenta normal cultivados en distintas condiciones de oxigenación como modelo de preeclampsia, y analizar el rol de estas AQPs en los procesos de apoptosis en este modelo.