Rol de los endocannabinoides en la induccion de la apoptosis en placenta humana bajo condiciones de hipoxia.

ABAN C; MARTÍNEZ N,; DAMIANO A; TRIGUBO D; LEGUIZAMON G; FRANCHI A; FARINA M

Buenos Aires

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2014

La apoptosis es un proceso fisiológico que juega un importante rol en la homeostasis celular y la remodelación tisular placentaria, ya que participa en la diferenciación, sincialización y degeneración del sincitiotrofoblasto. La hipoxia es un factor importante que regula el desarrollo de la placenta e incrementa la apoptosis en células de trofoblasto obtenidas de placentas a término. Los endocannabinoides (ECs) son mediadores lipídicos involucrados en diversos procesos fisiológicos de la placenta humana. El sistema endocannabinoide (SEC) comprende los receptores cannabinoides CB1 y CB2, sus ligandos endógenos (ECs) y las enzimas de síntesis y degradación. Los ECs promueven la apoptosis e inhiben el crecimiento de células del trofoblasto. En nuestro laboratorio, hemos demostrado que el SEC se expresa en placenta humana y que puede ser modulado por el factor inducible por hipoxia (HIF1-α). Nuestro objetivo fue investigar la participación de los ECs en la apoptosis placentaria bajo condiciones de hipoxia. Para ello, utilizamos explantos de placenta obtenidos de mujeres con embarazos a término sometidas a cesárea que fueron incubados con medio RPMI, solo o con 250 mM de cloruro de cobalto (CoCl2, agente que estabiliza HIF1-α generando hipoxia química) y/o 10-7 M AM251 (antagonista del receptor CB1) en estufa de cultivo durante 20h. Mediante ensayos de MTT observamos que la incubación con 250 mM CoCl2 disminuyó la viabilidad de los explantos. En cambio, la co-incubación con AM251 restableció los parámetros de viabilidad a valores similares al control. Además detectamos que el CoCl2 indujo un aumento en los niveles de la forma activa de la caspasa 3 y en la relación Bax/Bcl-2. Estos parámetros apoptóticos fueron revertidos parcialmente cuando los explantos fueron co-incubados con AM251. Estos resultados sugieren que los ECs estarían participando en la inducción de apoptosis de la placenta humana en condiciones de hipoxia.