IFIBIO HOUSSAY   25014
INSTITUTO DE FISIOLOGIA Y BIOFISICA BERNARDO HOUSSAY
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El ADP extracelular a través del receptor P2Y1 participa en la activación de la glía de Müller progenitora durante la regeneración de la retina de zebrafish
Autor/es:
MEDRANO MP; FAILLACE MP
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; X CONGRESO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN VISIÓN Y OFTALMOLOGÍA; 2014
Institución organizadora:
ASOCIACION DE INVESTIGACIÓN EN VISIÓN Y OFTALMOLOGÍA (AIVO)- ARVO International Chapter Affiliate
Resumen:
Objetivos: Estudiar el rol del sistema purinérgico, incluyendo a los nucleótidos extracelulares y sus receptores P, durante la activación de la glia de Müller como progenitor multipotente de la regeneración retiniana. Métodos: La lesión se realizó mediante inyecciones intravítreas de Ouabaína 12 µM, que daña todas las capas retinianas. Luego, se administraron agonistas y antagonistas del sistema purinérgico en distintas ventanas temporales del proceso de regeneración. Se marcaron las células en proliferación para su cuantificación por incorporación de BrdU y se analizó muerte celular mediante TUNEL. Se extrajeron retinas enteras para ensayos de WB y RT-qPCR. Resultados: ADPßS, inyectado en retinas intactas, indujo la activación de la glia de Müller y la proliferación celular.  Esta activación fue acompañada por un incremento, a nivel transcripcional, del receptor P2Y1 (P2Y1R). A su vez, ADPßS indujo significativamente la expresión del mRNA de lin28a y Stat3, genes indispensables y expresados durante la respuesta regenerativa de las células progenitoras. La lesión citotóxica con Ouabaína, indujo un aumento significativo de la proliferación celular y de la expresión del P2Y1R en diversos tipos celulares retinianos. Cuando se realizó la lesión en presencia de un antagonista específico de P2Y1R (MRS2179) se observó una inhibición significativa de la proliferación celular a diferentes tiempos post lesión. Paralelamente, el antagonista disminuyó significativamente la expresión del P2Y1R. El MRS2179 provocó además un descenso significativo en la expresión transcripcional de lin28a en el intervalo de activación de la glia de Müller. La apoptosis no fue significativamente diferente en retinas lesionadas y tratadas con MRS2179. Conclusión: Estos hallazgos describen mecanismos mediante los cuales el daño del tejido retiniano provoca la inducción y retroalimentación positiva de la señalización purinérgica. Además, evidencian uno de los posibles mecanismos a través del cual estas señales estimulan la respuesta regenerativa de las células progenitoras multipotentes.   Financiamiento: UBACyT - 0823  y  CONICET-PIP-0169