El glutamato endógeno regula la actividad proliferativa a través de receptores AMPA en la retina adulta de zebrafish

LAMBERTI ML; VENERA G; FAILLACE, MP

Buenos Aires

Congreso; X CONGRESO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN VISIÓN Y OFTALMOLOGÍA; 2014

ASOCIACION DE INVESTIGACIÓN EN VISIÓN Y OFTALMOLOGÍA (AIVO)- ARVO International Chapter Affiliate

Objetivos: La retina de zebrafish crece postnatalmente a partir de una zona ciliar marginal (CMZ). En la CMZ, se demostró un máximo de actividad mitótica en la etapa diurna, cuando los niveles de glutamato son menores. Se examinó el rol del glutamato y la actividad eléctrica en regular la proliferación celular en la retina de zebrafish. Métodos: Se utilizaron agonistas y antagonistas de receptores glutamatérgicos. Agonistas: Glutamato y L-AP4 (mGluR6 en las CB-ON). Antagonistas: L-aspartato; DNQX y APV, que bloquean a los receptores AMPA (AMPAR)/Kainato y NMDAR, respectivamente. La actividad eléctrica se inhibió mediante tetrodotoxina (TTX) por una semana. Las retinas in vivo se trataron con BrdU 4h previas al sacrificio. Se determinó la expresión diferencial, comparando borde con retina madura, de las subunidades de los AMPAR por RT-PCR y para cuantificar se realizaron ensayos por RT-qPCR. Resultados: L-Aspartato y DNQX incrementaron significativamente el número de células proliferativas en la CMZ. TTX inhibió la actividad proliferativa  principalmente en el tejido diferenciado. Todas las subunidades del AMPAR se expresan en ambas regiones de la retina (CMZ y madura). Se determinó la expresión transcripcional relativa de algunas subunidades del  AMPAR en el tejido maduro. Conclusiones: Se evidenció un rol relevante del glutamato endógeno a corto plazo (20 h) y de la actividad eléctrica a más largo plazo, en regular la actividad mitótica en la CMZ o el tejido maduro. Los efectos del glutamato estarían mediados por AMPAR. Los resultados hasta la fecha revelaron la expresión transcripcional de todas las subunidades del AMPAR en la CMZ. Esto sugiere una acción directa del glutamato sobre la actividad proliferativa en la CMZ de la retina de ZF. Financiamiento: CONICET: PIP 2009-2011 N ° 0169, PIP-2011-2014 N ° 0079CO / UBACYT 2011-2014 N ° 0823. ARGENTINA.