Determinación del análogo tumoral de PTH (PTHrP) como agente causal de hipercalcemia en un caso pediátrico raro de hemangioendotelioma epitelioide intestinal

GIGOLA, GRACIELA; GENTILI, CLAUDIA; NOVOA DIAZ, BELEN; BRUNETTO, OSCAR; MARTÍN, MA. JULIA; MAURY, KELLY

Buenos Aires

Congreso; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo; 2019

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

El hemangioendotelioma epitelioide (HEE) es una enfermedad tumoral vascular de baja incidencia (1 caso en 1 millón por año) que afecta principalmente a adultos y en menor medida a pacientes pediátricos. Se localiza en el hígado, pulmón y hueso, aunque puede ser hallada en otros órganos y tejidos blandos, siendo muy infrecuente a nivel intestinal. El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) se produce normalmente en muchos tejidos y participa en numerosas funciones fisiológicas. Las investigaciones de la última década describen además a PTHrP como un factor bioactivo en la iniciación, el crecimiento y la invasión de varios carcinomas por sobre-expresión en diferentes tumores. La hipercalcemia es un trastorno clínico y uno de los factores más importantes de la hipercalcemia asociada a malignidad es la secreción de PTHrP desde el tumor. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los niveles de PTHrP en tejidos normales y tumorales de un paciente pediátrico con HEE intestinal cuyo tumor había sido removido quirúrgicamente y que presentaba al momento del diagnóstico hipercalcemia pero con niveles séricos bajos de PTH y normales de vitamina D. Mediante qRT-PCR se confirmó un incremento en el ARNm de PTHrP en el tejido tumoral con respecto al tejido normal. Además el análisis por Western blot empleando un anticuerpo contra PTHrP reveló en ambas muestras la presencia de varios fragmentos de PTHrP de diferentes pesos moleculares (60, 55, 40 y 34 KDa) pero todos con acción calciotrópica debido a su homología con PTH en su extremo N-terminal. La expresión de los fragmentos de 55 KDa y 40 KDa fue mucho mayor en el tejido tumoral en comparación con el tejido normal, sugiriendo que estos péptidos son responsables de la hipercalcemia observada en este paciente pediátrico. Luego de dos años el paciente se encuentra en seguimiento, con valores de calcio sérico dentro del rango de referencia e imágenes normales de ecografías abdominales realizadas periódicamente. El empleo de la técnica de western blot en este trabajo fue relevante y decisivo ya que permitió la identificación de dos fragmentos de PTHrP sobre-expresados en el tumor que no hubiese sido posible mediante inmunohistoquímica u otras técnicas que evalúan proteínas. La asociación entre HEE e hipercalcemia debido a la producción de PTHrP es extremadamente infrecuente y este es el primer caso reportado de un niño con HEE intestinal e hipercalcemia debido a la secreción de PTHrP por el tejido tumoral.