INBIOSUR   25013
INSTITUTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y BIOMEDICAS DEL SUR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Posible acción sinérgica de un reorganizador del estroma tumoral y del análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) en la promoción del fenotipo agresivo de células de cáncer de colon humano
Autor/es:
CARRIERE, PEDRO; CALVO, NATALIA; NOVOA DÍAZ BELEN; GENTILI, CLAUDIA; LOPEZ-MONCADA FERNANDA
Lugar:
San Carlos
Reunión:
Jornada; XXVII Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM; 2019
Institución organizadora:
Asociación de Universidades Grupo Montevideo
Resumen:
El cáncer colorrectal (CCR) se ha reconocido como una enfermedad heterogénea y del cual ha sido difícil plantear hipótesis unificadoras que permitan descifrar la biología molecular de la enfermedad. Nuestros estudios junto a otras investigaciones han permitido correlacionar el efecto de PTHrP con la agresividad del CCR; específicamente nosotros hemos observado que la hormona está implicada en varios mecanismos asociados al CCR, como la invasión celular, la cual requiere la remodelación de la matriz extracelular y la adquisición de propiedades mesenquimales. En este trabajo se exploró la influencia de SPARC, una citoquina implicada en la remodelación de la matriz durante la invasión tumoral, y su participación en la adquisición de propiedades mesenquimales inducida por PTHrP. Se confirmó por Western blot que el tratamiento con PTHrP incrementa los niveles proteicos de SPARC solo en la línea celular de CCR HCT116, sin observar cambios en la línea menos agresiva Caco-2. Además, en las células HCT116, PTHrP moduló los niveles de ARNm y la expresión proteica de los marcadores de la transición epitelio-mesénquima (TEM) E-cadherina, ZEB1 y Vimentina. Finalmente, en la línea celular HCT116 se observó mediante RT-qPCR que el tratamiento combinado de PTHrP con SPARC produce un efecto sinérgico en la modulación de la expresión de E-caderina y Vimentina, más aún, este mismo efecto sinérgico se evidenció en la capacidad migratoria de estas células mediante el ensayo de cierre de la herida. Estos resultados sugieren que el efecto de PTHrP en la TEM podría estar potenciado por otras citoquinas que no solo modulan la remodelación de la matriz sino que participan en otros eventos que conducen a un fenotipo más agresivo en las células derivadas de CCR.