PTHrP modula la expresión y activación de marcadores asociados a la progresión del cáncer colorrectal

NOVOA DÍAZ MARÍA BELEN; CALVO NATALIA; CARRIERE, PEDRO; GENTILI, CLAUDIA; MARTIN MARIA JULIA

San Carlos

Jornada; Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM.; 2019

Asociación de Universidades Grupo Montevideo.

El péptido relacionado a la hormona paratiroidea (PTHrP) se encuentra asociado a la progresión de distintos tipos de cáncer. Demostramos que PTHrP promueve el fenotipo agresivo de células derivadas de cáncer colorrectal (CCR) humano, Este trabajo profundiza los mecanismos desencadenados por PTHrP que conducen a este fenómeno. Observamos mediante Western Blot e Inmunocitoquímica que β-catenina, un efector clave en la progresión del CCR, es fosforilada y translocada al núcleo por PTHrP en las células HCT116 derivadas de CCR. β-catenina nuclear induce la transcripción génica asociada a eventos como la transición epitelio-mesenquimática (TEM) y la inducción de ¨stem cells¨ del cáncer (CSC). In vitro, observamos que PTHrP regula los niveles proteicos de los marcadores de CSC, CD133, CD44 y CD24. Estos resultados fueron confirmados por inmunohistoquímica en un modelo animal. Se evaluó el efecto de PTHrP sobre Met, otro marcador asociado a la progresión del CCR y se observó que la hormona lo activaría mediante la vía ERK1/2 MAPK. Más aun, PTHrP favorece la expresión proteica de Met in vivo. Previamente demostramos que PTHrP participa de la modulación de E-cadherina y Snail, que son marcadores claves del fenómeno TEM; en este trabajo se observó que el inhibidor específico de Met revierte los cambios de expresión de E-cadherina, de Snail y de marcadores de CSC así como la fosforilación de β-catenina inducidos por PTHrP, sugiriendo que Met está involucrado en estos eventos moleculares. Estos resultados aportan información sobre la participación de Met en la modulación de fenómenos moleculares desencadenados por PTHrP y que contribuyen a la progresión del CCR