Mutaciones prevalentes en pacientes con β talasemia en la región sur Argentina. Utilidad de índices predictivos

MARDONES G; AGRIELLO EE; ZANELLA MJL; SANDOVAL MJ; BENDER A

Bahía Blanca

Jornada; XXVII Jornadas Científicas Dr. J. C. Plunkett. Hospital Interzonal General Dr Penna; 2019

Introducción: las β talasemias (β-tal) son un grupo de alteraciones congénitas con anomalías en la síntesis de cadena β globina. Indices como el de Mentzer (IM) y Shine & Lal (S&L) se han propuesto para diferenciar el origen de la anemia (ferropenia vs β-tal).Objetivos: estudiar la prevalencia de mutaciones en la región sur de nuestro país. Relacionar el genotipo con el fenotipo. Evaluar la utilidad de los índices predictores IM y S&L y determinar los puntos de corte en nuestra población.Materiales y métodos: 110 familias (140 individuos) fueron estudiadas con sospecha de β-tal. Se evaluaron hemograma e índices hematimétricos (contador hematológico, Mindray BC-5150F). Se cuantificaron las diferentes fracciones de Hb (electroforesis capilar, Capillarys Sebia Minicap). Se extrajo ADN de sangre periférica. Inicialmente se evaluaron las 6 mutaciones más prevalentes (PCR alelo específica) y en los casos negativos, se secuenció la cadena β globina (método de Sanger, Secuenciador ABI3500). Para la estadística se usó el programa IBM SPSS Statistics 20.0.Resultados: 61/110 familias presentaron mutaciones del tipo β° (54,5%) y 32, mutaciones del tipo β⁺ (28,6%). En 17 individuos (16,9%) se descartó la patología. La frecuencia de las mutaciones fue CD39 (39,8%), IVS-I-110 (28,0%), IVS-I-1 (20,4%), IVS-I-6 (3,2%), IVS-II-745 (3,2%), CD6 (3,2%), IVS-II-1 (1,1%), CD10 (1,1%). El grupo de pacientes β° respecto al β⁺ presentó valores de VCM menores (61.9 vs 65.5; p= 0.000) y dosajes mayores de HbA2 (5.79 vs 4.77; p= 0.005). Los pacientes con mutación IVS-I-110 presentaron menor HbA2 que aquellos con mutación CD39 (4.83 vs 5.75; p= 0.000) e IVS-I-1 (4.83 vs 5.67; p=0.017). El mismo grupo presentó además valores de VCM mayores respecto a IVS-I-1 (64.26 vs 60.53; p=0.025).Mediante el uso de las curvas ROC se establecieron los puntos de corte con mayor sensibilidad y especificidad (IM: 14.35 y S&L: 1098), siendo los descriptos en la literatura 13 y 1530, respectivamente.Conclusiones: la frecuencia de las mutaciones fue similar a la registrada en Bs As y otras regiones, siendo mayor el porcentaje de la mutación IVS-I-1.La asociación entre los diferentes genotipos/fenotipos coincide con lo descripto en la literatura, individuos con genotipo β° presentaron anemia más severa que los β⁺.Se comprobó que ambos índices son una herramienta útil para el screening, resaltando la importancia de contar con valores de corte propios y, de mantener los instrumentos en condiciones óptimas.