INBIOSUR   25013
INSTITUTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y BIOMEDICAS DEL SUR
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol del análogo tumoral de PTH (PTHrP) en la adquisición del fenotipo mesenquimal de células de cáncer de cólon y en la promoción de la angiogenesis tumoral
Autor/es:
CARRIERE, PEDRO; GENTILI CLAUDIA; CALVO NATALIA
Lugar:
Bahía Blanca
Reunión:
Jornada; Jornadas de Investigación del Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia-UNS; 2018
Institución organizadora:
Departamento de Biología, Biología y Farmacia-UNS
Resumen:
El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) está implicado en varios tumores humanos, entre los que se encuentra el cáncer colorrectal (CCR). La patogénesis y la progresión de esta enfermedad implican varios procesos, que incluyen una mayor supervivencia celular, proliferación, migración, invasión, transición epitelio-mesenquimática (TEM) y angiogénesis, así como resistencia a la terapia antitumoral. Previamente en el laboratorio donde se desarrolla esta tesis se observó que PTHrP induce la proliferación, progresión del ciclo celular, supervivencia y migración de las células Caco-2 y HCT116, dos líneas celulares derivadas de CCR. El mecanismo de invasión celular durante la progresión del CCR se ha fundamentado en gran medida por la pérdida de características epiteliales, la remodelación controlada de la matriz extracelular, y el desarrollo de vascularización asociada al tumor. Basado en la relevancia de estos mecanismos, el objetivo general de esta tesis es profundizar el estudio de los efectos de PTHrP en células derivadas de CCR investigando estos procesos. Para tal fin, las células Caco-2 y HCT116 fueron incubadas con PTHrP (10-8 M) a distintos tiempos y se evaluaron mediante RT-qPCR, Western-blot e inmunocitoquímica la expresión de MMP-7 y de SPARC, dos proteínas que participan en la reestructuración del estroma en células de CCR y que están fuertemente implicadas en la invasión tumoral, de citoqueratina 18 (CK-18) que es un marcador epitelial cuya disminución está asociada con TEM, y de VEGF, HIF-1α y MMP-9, que son factores implicados en la angiogénesis. Se observó que el tratamiento con la hormona aumenta los niveles de ARNm de MMP-7 y la expresión proteica de SPARC, disminuye la expresión proteica de CK-18 y aumenta los niveles de ARNm de VEGF, HIF-1α y MMP-9. Estos resultados sugieren un rol de PTHrP en el proceso TEM y en la angiogénesis asociada al tumor en el CCR.