PTHrP induce una vía tumorigénicade β-catenina independientemente de la señalización de Wnt en células de cáncer de colon.

NOVOA DÍAZ MARÍA BELEN; GENTILI CLAUDIA

Bahía Blanca

Jornada; Jornadas de Investigación del Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia-UNS; 2018

Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia-UNS

Existe evidencia de que PTHrP está implicada en diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal (CCR). El CCR es el segundo cáncer más común en Argentina, según datos del Instituto Nacional del Cáncer. Aunque se ha avanzado mucho en el diagnóstico y la terapia de esta patología, la tasa de supervivencia sigue siendo baja. Se sabe que β-catenina es una proteína que desempeña un papel clave en el mantenimiento, crecimiento y proliferación de CCR. En las células tumorales intestinales tratadas con PTHrP, encontramos previamente que la vía de señalización de Akt y ERK1 / 2 están implicadas en la fosforilación y posterior translocación nuclear de β-catenina. El objetivo de este estudio es profundizar el estudio de los mecanismos moleculares implicados en estos procesos inducidos por la hormona, empleando dos líneas celulares derivadas de cáncer colorrectal humano, Caco-2 y HCT116.Las células se cultivaron al 80% de confluencia en DMEM con suero. Luego, fueron expuestas a PTHrP (1-34) 10-8 M a diferentes tiempos y finalmente se aplicaron las técnicas de Western Blot, Inmunocitoquímica y Co-Inmunoprecipitación.El análisis de los resultados obtenidos por Western Blot, sugiere que las vías de señalización PKC, Src y p38 MAPK modulan la fosforilación de β-catenina inducida por PTHrP. Una vez en el núcleo, β-catenina se puede unir a factores de transcripción, como miembros de la familia LEF-1 y TCF, promoviendo la expresión de genes tales como c-Myc y ciclina D. El análisis inmunocitoquímico indicaría que PTHrP induce la expresión de la proteína LEF-1 y también promueve la asociación de β-catenina con este factor de transcripción. Por otra parte, la interacción proteína-proteína entre β-catenina y factor de transcripción 7-like 2 (TCFL2) observada en condiciones basales aumentaría con el tratamiento con PTHrP. Estos resultados se correlacionan con nuestras observaciones previas donde PTHrP también aumenta los niveles proteicos de ciclina D y c-Myc a través de ERK1 / 2. Finalmente, empleando iCRT 14, un inhibidor específico de la transcripción génica inducida por β-catenina, se observó que β-catenina participa en la proliferación de las células tumorales inducida por PTHrP.La investigación de los mecanismos que conducen a la tumorigénesis del CCR provee información que facilitará el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad.