Rol diferencial de ERK 1/2 MAPK y p38 MAPK en la respuesta de las células de adenocarcinoma de colon humano estimuladas con el análogo tumoral de la hormona paratiroidea

CALVO, NATALIA G; CARRIERE, PEDRO; MARTÍN, MA. JULIA; GENTILI, CLAUDIA R

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) está implicado en varios tumores como el carcinoma de colon. La patogénesis de esta enfermedad involucra varios procesos, incluyendo la supervivencia celular, la proliferación, la migración y la angiogénesis. Previamente demostramos que, en las células Caco-2 derivadas de adenocarcinoma de colon humano, el tratamiento con PTHrP exógeno (10-8 M) incrementa la migración mediante ERK 1/2 MAPK. En el presente trabajo se estudiaron los mecanismos moleculares que modulan la migración inducida por PTHrP en estas células intestinales tumorales. Mediante el ensayo de cierre de la ?herida? se evidenció que p38 MAPK no participa en el aumento en la capacidad de migrar inducido por PTHrP. La hormona induce la fosforilación mediante ERK 1/2 de la serina/treonina quinasa S6 ribosomal (RSK), una enzima implicada en la migración, la invasión y la metástasis tanto in vitro como in vivo. Sin embargo, mediante el uso de un inhibidor específico, se observó que p38 MAPK no revierte la fosforilación de RSK inducida por PTHrP. Mediante la realización de una ?herida? en la monocapa celular seguido del análisis de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos anti-fosfotirosina y anti-actina, se observó además la presencia de numerosas pequeñas estructuras, presumiblemente correspondientes a las adhesiones focales asociadas con filamentos de actina en las células tratadas con PTHrP por 24 horas. Análisis por Western blot revelan que PTHrP aumenta la expresión proteica de la quinasa de adhesión focal (FAK), que está involucrada en procesos de migración celular regulando principalmente la señalización relacionada con la adhesión celular a la matriz extracelular. Más aun, se evidenció que estos cambios de la expresión son dependientes de ERK 1/2 MAPK pero independientes de p38 MAPK. En conclusión, nuestros resultados revelan un rol diferencial de ERK 1/2 MAPK y p38 MAPK en la respuesta de las células Caco-2 estimuladas con PTHrP