RESPUESTA PULMONAR AL EXCESO DE HIERRO. ESTUDIO DE UN MODELO ANIMAL

MARÍA FLORENCIA FERNANDEZ DELIAS; GIORGI GISELA; DANIELA AGNOLAZZA; ROQUE MARTA E

Bahía Blanca

Congreso; 5° congreso interdisciplinario de la Salud de Bahía Blanca; 2015

Comité de Docencia e investigación del Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna

Introducción: La acumulación de hierro (Fe) en los macrófagos alveolares o hemosiderosis pulmonar se presenta como enfermedad primitiva de los pulmones, secundaria a otras enfermedades (cardíacas, autoinmunes o sistémicas). En todos los casos, la exposición del tejido pulmonar a altos niveles de hierro libre aumenta el contacto con especies reactivas del oxígeno, cuya acción toxica daña las células pulmonares. El estudio de transportadores del hierro en el pulmón propone un interesante desafío para profundizar en este campo del conocimiento. Objetivo: evaluar los efectos del exceso de Fe por sobre la función pulmonar estudiando proteínas claves del ciclo del Fe como el Transportador de Metales Divalentes1 (DMT1), ZIP14, Prohepcidina y Ferritina. Materiales y Métodos: se desarrolló un Modelo de Sobrecarga de Fe (SFe) utilizando Ratones CF1 (n=6/grupo, diseño pareado) divididos en 2 grupos: 1) SFe: intrapoeritoneal. Fe-Sacarato, cada 2días/12días (3g/Kgpc); 2) Adecuado Fe (control): NaCl(0,9%). Protocolo aprobado por el CICUAE-UNS. Determinaciones: Fe-tisular:µmol/g, t-student p?0.05. Inmunohistoquímica (IHQ) y Western blot (WB): anti-DMT1,anti-ZIP14,anti-Prohepcidina;anti-Ferritina. Resultados: Se observó un aumento significativo del Fe pulmonar en SFe (23.3±7.7), respecto al control (0.3±0.5). DMT1 se localizó en la membrana apical en células epiteliales de las vías respiratorias (CEVR) en SFe y con distribución citoplasmática homogénea en el control. Por WB no se observaron cambios en DMT1. La expresión de ZIP14 fue más evidente en las CEVR en SFe que en el control, confirmando por WB el aumento significativo de ZIP14 en sobrecarga. Por IHQ, la expresión de Prohepcidina en CEVR y macrófagos fue similar en SFe y en control. La localización de Ferritina fue evidente en el citoplasma apical de las CEVR en SFe y homogénea en el citoplasma del control. En macrófagos con SFe se observó hemosiderina y abundante Ferritina. Conclusiones: la redistribución celular de DMT1 y el aumento de ZIP14 indicarían la participación de ambas proteínas en la captación del Fe en exceso. Por otra parte, la Ferritina presente en el citoplasma apical de las CEVR podría reflejar un mecanismo de liberación apical del Fe. Hepcidina pulmonar no tendría un rol regulatorio en SFe. Estos resultados muestran que el pulmón posee mecanismos de protección en exceso de Fe