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El análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) está presente en el feto, en la mayoría de los tejidos adultos y en diversos tumores. Su expresión se correlaciona con la gravedad del carcinoma de colon y en ciertas líneas celulares intestinales su sobreexpresión aumenta la proliferación celular. Previamente demostramos que el tratamiento con PTHrP exógeno (10-8 M) estimula la proliferación en la línea celular Caco-2 derivada de adenocarcinoma de colon humano a través de la activación de las vías de señalización de las ERK 1/2, p38 MAPK y PI3K/Akt. En el presente trabajo se profundizó el estudio de los mecanismos moleculares que modulan la activación por PTHrP de la vía PI3K/Akt en estas células intestinales tumorales. Se observó, que el tratamiento hormonal activaría PI3K clase IA mediante la fosforilación y consecuente inactivación de la subunidad regulatoria/inhibidora de PI3K (p85alfa/beta). La hormona además fosforila el residuo Tyr-416 y desfosforila el residuo Tyr-530 de Src, eventos clave en la activación de esta tirosina quinasa. El inhibidor específico de Src, PP1, revierte la fosforilación de Akt inducida por PTHrP, sugiriendo que la hormona modularía la vía de señalización de PI3K/Akta mediante la activación de la tirosina quinasa Src. Es sabido que Akt activado puede fosforilar varias proteínas ?blanco? incluyendo β-catenina, que es una molécula que favorece la expresión de genes relevantes para la progresión del cáncer colorrectal. Nuestros resultados revelan que PTHrP induce la fosforilación del residuo Ser 675 de β-catenina y su ubicación nucleas. El entendimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la acción proliferativa de PTHrP en las células de adenocarcinoma de colon humano podría ser de potencial interés en medicina para generar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del cáncer.